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免疫球蛋白 (章P28) 学习目标 1.掌握免疫的概念及功能。 2.掌握抗原的概念与特性。 3.掌握决定抗原免疫原性的条件。 4.熟悉抗原特异性和医学上重要的抗原。 一、基本概念 1、抗体(antibody,Ab) 2.免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig) 1、抗体(antibody,Ab) 指B细胞接受抗原刺激后增殖、分化成浆细胞,由浆细胞产生的并能与抗原特异性结合的球蛋白。 这个概念主要是从生物学功能上讲 2.免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig) 指具有抗体活性、或化学结构与抗体相似的球蛋白。 免疫球蛋白是从化学结构上讲 抗体都是Ig,而Ig不一定都是抗体 二、免疫球蛋白的结构(抗体的结构) (一) 基本结构(Ig单体) 1、分子组成与构型 Ig单体由两对多肽链借链间二硫键连接形成 “Y” 字形结构。 Ig=2×(重链+轻链) 2、重链(H链) 由450-550个氨基酸残基组成,分子量约50-75kD。 重链的免疫原性因其恒定区的氨基酸组成和排列顺序不同而异。 3、轻链 (L链) 由214个氨基酸残基组成,分子量约25kD。 (二) Ig肽链的分区 1. 可变区(V区) 2. 恒定区(C区) N端 C端 variable region constant region 铰链区 ⊕位于重链的CH1与CH2之间,包括H链间的二硫键; ⊕富含脯氨酸, 极富弹性; ⊕有利于Ab 与Ag的结合; ⊕对蛋白酶敏感。 ⊕IgM和IgE无铰链区。 Hinge region IgG分子由两条H链和两条L链共价结合而成。 轻链包括VL和CL两个结构域,重链含有1个VH和3个CH 结构域。 VH和VL共同组成抗原结合部位。Ig分子中线对称,具有两个相同的抗原结合部位。 3、分类 分为五类,包括 IgM、IgG、 IgA、 IgD、 IgE。 免疫球蛋白的辅助成分(了解) 1、 J链(joining chain) 由浆细胞合成的一富含半胱氨酸的多肽链; 主要功能:将单体Ig分子连接成为多聚体,即参与IgA二聚体和IgM五聚体的连接。 2、分泌片(secretory piece,SP) ▽保护SIgA免受蛋白水解酶降解; ▽介导IgA转运到粘膜表面。 是SIgA分子上的一个辅助成分。 由粘膜上皮细胞合成 2.Ig的水解片段 fragment of antigen binding ① 中文:抗原结合片段 Fab ② 组成:一条完整的L链和一条H链N端1/2 L + (VH+CH1) ③ 功能:结合抗原 抗原结合价=1 (单价) crystallizable fragment ① 中文:可结晶片段。 (2) Fc ② 组成:二条H链C端1/2(即CH2+CH3,包括铰链区)。 ③ 功能:通过胎盘,激活补体,结合细胞,具有Ig的免疫原性。 (二)免疫球蛋白的生物学功能 VH CH1 CH2 CH3 CH4 VL CL Fab Fc COO– NH3+ V区:特异性结合抗原 在体内:阻断病原黏附和入侵;中和毒素;清除病原微生物等 在体外:抗原抗体结合反应可用于免疫学诊断 C区 1.激活补体 2.结合细胞的Fc受体 调理作用(opsonization) 介导ADCC 介导I型超敏反应 3.穿越胎盘(IgG) 4.穿过黏膜(sIgA) 调理作用(opsonization):指抗体的Fab段与颗粒性抗原 结合,Fc段与吞噬细胞表面的Fc受体结合,从而促进吞 噬细胞对抗原的吞噬作用。 Fc?R antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 Ab Effector cell Target cell ADCC的概念: 指表达Fc受体的杀伤细胞(如NK细胞),通过识别抗体(IgG)的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞(细菌或肿瘤细胞)。 ADCC
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