药代动力学实验相关.ppt

多剂量给药：剂量的线性研究(Vss与剂量间关系) Vss：稳态表观分布容积 Avastin?在中国的安全性 和药代动力学I期临床研究 2009年12月18日昆明 研究目的 在中国恶性肿瘤患者中，确定单剂量和多剂量静脉接受贝伐单抗的安全性和耐受性 在中国患者中，确定静脉接受贝伐单抗后的药代动力学（PK）数据 比较在中国患者和高加索患者中取得的贝伐单抗的PK数据 试验设计（1） 开放性试验，共入组 39 名晚期恶性肿瘤患者 三个剂量组（5mg/kg，10mg/kg 和 15mg/kg） 每名受试者接受5次贝伐单抗给药 首次给药后患者将进行安全性评估，能够耐受者接受余下4次给药 在每次给药前后采集血样，每例受试者共有21个采血点 受试者在贝伐单抗第一个周期的3周内不能接受化疗，随后的治疗周期中可同时进行化疗 是否选择联合化疗由研究者根据肿瘤的类型决定 在治疗期间和随访期间不能进行以下治疗：放疗、免疫治疗、抗凝剂或者溶栓治疗 试验设计（2） 试验分为3个阶段： 筛查阶段 治疗阶段（5mg, 10mg组为第1－64天，15mg组为第1－85天） 随访阶段（5mg,10mg组为第65－148天，15mg组为第86－169天） 贝伐单抗给药 －14 1 22 36 50 64 148 －14 1 22 36 50 64 148 -14 1 22 43 64 85 169 5mg/kg 10mg/kg 15mg/kg 天 天 天 试验设计（3） 药代动力学样品的采集时间点(5mg/kg、10mg/kg剂量组) 研究日 （天） 1 2 3 5 8 15 22 36 50 51 52 54 64 采样点 给药前 给药结束 1 hr 5 hr 8 hr 24 hr 48 hr 96 hr 给 药 前 给 药 前 给药前 给药结束 1 hr 5 hr 8 hr 24 hr 48 hr 96 hr 给 药 前 采样 X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X 药代动力学样品的采集时间点(15mg/kg剂量组) 研究日 （天） 1 2 3 5 8 15 22 43 64 65 66 68 85 采样点 给药前 给药结束 1 hr 5 hr 8 hr 24 hr 48 hr 96 hr 给 药 前 给 药 前 给药前 给药结束 1 hr 5 hr 8 hr 24 hr 48 hr 96 hr 给 药 前 采样 X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X 主要入组标准 组织学确认的晚期实体恶性肿瘤，没有治愈性方法或者给予治疗后又发生病情进展 ECOG行为状态评分为 0-1 合适的血液学功能 试验治疗开始前7天内 INR≤1.5 并且 aPTT≤1.5 倍正常值上限 合适的肝肾功能 妊娠试验阴性 采取有效的避孕措施（仅针对育龄女性） 签署书面知情同意书 预期寿命至少3个月 主要排除标准 ≥2级咳血病史 脑转移或者脊髓受压 肿瘤侵犯或者邻接主要血管 在试验治疗的第一次剂量开始前4星期内进行过外科手术（包括开放性活体组织检查），显著的创伤性损伤或者放疗，或预期在治疗期间需要进行大的外科手术 妊娠或哺乳妇女 有未治愈的创伤、溃疡或者骨折 有血栓或出血性疾病病史 未控制的高血压 有临床意义的心血管疾病，如脑血管意外（入组前6个月内）、心肌梗塞（入组前6个月内）、不稳定心绞痛、NYHA≥2级心衰、需要治疗的心律失常 筛查前4周内使用过细胞毒化疗，免疫治疗或放疗（亚硝基脲则为6周） 正在或近期（试验治疗首剂量前10天内）服用阿司匹林（325毫克/天）或者接受双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑的治疗 正在或近期（试验治疗开始前10天内）口服或胃肠外应用全剂量抗凝剂或者血栓溶解剂 安全性评价: 不良事件评定标准 (CTCAE) 按 NCI CTCAE 3.0 标准评定不良事件 ( AE ) AE根据严重性分为1-5级