汕头大学医学院药理教研 镇痛药AnaesicDrugs.ppt

镇痛药 AnalgesicDrugs ;Objective;疼痛是因组织损伤或潜在损伤而产生的痛苦感觉，是一种主观感受，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化;疼痛产生的机制;下行止痛系统及阿片类药物作用部位;分类：阿片生物碱类（阿片受体激动药、阿片受体部分激动药）人工合成药其它;阿片受体类型：;阿片受体激动药：吗啡 (Morphine);1.中枢神经系统:(2)镇咳:为抑制咳嗽中枢所致(3)抑制呼吸: 　降低呼吸中枢对CO2的敏感性　治疗量:呼吸频率减慢 中毒量:呼吸衰竭死亡由于抑制呼吸,新生儿、婴儿易中毒死亡,肺气肿、肺心病禁用;1.中枢神经系统:(4)其它：  ?催吐: ?缩瞳:针尖样瞳孔为中毒特征 2.心血管系统 (1)扩张外周容量血管及阻力血管,抑制压力感受器反射，产生体位性低血压；(2)由于抑制呼吸引起CO2潴留继发性引起脑血管扩张、脑脊液压力高。;3.兴奋平滑肌(1)强大、持久地兴奋胃肠道平滑肌,使蠕动减少；提高回盲瓣及肛门括约肌张力；减少便意。(2)胆道括约肌痉挛性收缩,使胆道内压升高和诱发胆绞痛。(3)提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌力，引起尿潴留。(4)支气管收缩,可诱发哮喘发作。;４.免疫系统抑制淋巴细胞增殖、减少CK分泌、减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用。;临床应用1.镇痛  (1)用于其它镇痛药无效的疼痛.  (2)胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品.;2.心源性哮喘 机制: ?扩张外周血管,减轻回心血量,减轻心脏负荷,有利于肺水肿消除. ?降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使呼吸频率减慢,消除窒息感. ?镇静作用,消除恐惧感,降低心肌耗氧量. 3.止泻: 伴细菌感染时同时加用抗生素;　　　　　　不良反应1.一般副作用:眩晕 恶心 便秘 排尿困难.2.反复应用产生耐受性和成瘾性:　戒断综合症：长期应用镇痛药后，一旦停药产生的难以忍受的不适感如：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、呕吐甚至意识丧失等症状3.过量可致急性中毒,出现昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔针尖样缩小,尿潴留,严重缺氧和血压下降,呼吸麻痹.除对症治疗外,尚可注射吗啡对抗药纳洛酮.;禁忌症1.诊断未明的急性腹痛.2.分娩和哺乳期止痛.3.支气管哮喘、肺心病.4.颅脑损伤所致的颅内压升高者.; 美沙酮(Methadone)特点：  镇痛作用和持续时间与吗啡相似,耐受性和成瘾性及其他作用弱于吗啡.应用： 用于创伤、手术后、晚期癌症等原因引起剧痛.　用于吗啡、海洛因成瘾的脱毒治疗.　;　　　 可待因（Codeine）特点1、镇痛强度约为吗啡的1/10-1/122、镇咳作用为其1/43、对呼吸中枢抑制很轻4、成瘾性较弱,但久用也可成瘾应用中枢性镇咳药,用于镇咳也可用于中等度疼痛; 人工合成镇痛药 度冷丁(哌替啶,Pethidine)作用特点1.镇痛作用为吗啡1/7-1/10.2.抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻.3.与吗啡一样引起体位性低血压、颅 内压升高.4.对胃肠平滑肌兴奋作用比吗啡弱,不  引起便秘.;应用1.镇痛: ?剧痛,如术后、创伤、烧伤等. ?内脏绞痛如胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品. ?应慎用于分娩镇痛,临产前2-4小时内不宜应用.2.麻醉前给药3.人工冬眠：氯丙嗪、异丙嗪4.代替吗啡用于心源性哮喘;阿片受体部分激动剂喷他佐辛（Pentazocine,镇痛辛）;　　　 阿片受体拮抗剂纳洛酮(Naloxone),纳曲酮(Naltrexone) 竞争性阻断阿片受体,用于吗啡类镇痛药急性中毒.;解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs ;Objective;膜磷脂;环氧酶（cyclooxygenase,COX） COX-1:存在于血管、肾脏和胃，具有生理保护作用； COX-2:诱导型，炎症介质诱导产生，病理意义。;非选择性COX抑制药，按化学结构分：;一.基本药理作用 (一)解热作用 [特点] 1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响. 2.对体温的调节与环境温度无关.;3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(前列腺素合成酶，COX)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成;(二)镇痛作用1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制.2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效.3.镇痛机制：抑制外周局部组织PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的