课件：第章治疗中枢神经系统退行性疾病药.ppt

第十六章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药 掌握左旋多巴的作用、用途和不良反应； 熟悉苯海索治疗帕金森病的作用； 了解其他拟多巴胺类药治疗帕金森病的作用。 第十六章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药 掌握左旋多巴的作用、用途和不良反应； 熟悉苯海索治疗帕金森病的作用； 了解其他拟多巴胺类药治疗帕金森病的作用 分类： 帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）。 第一节 抗帕金森病药 帕金森病的发病机制 黑质内多巴胺能神经元变性，DA合成减少，致黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能不足，胆碱能神经功能相对占优势所致。 抗帕金森病药的分类 拟多巴胺药和胆碱受体阻断药 病变部位及发病机制 基底神经节 黑质纹状体DA能神经元变性坏死 DA（5—HT、 GABA） 维持机体正常运动功能 锥体外系 相互调节、动态平衡→ DA↓ ACh↑ 锥体外系反应（震颤麻痹） DA↑ ACh ↓ 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病 ACh （—） （+） 一、 拟多巴胺药 分类 多巴胺前体药物：左旋多巴 多巴胺受体激动剂：溴隐亭 左旋多巴的增效药：卡比多巴 促多巴胺释放药：金刚烷胺 （一）多巴胺的前体药 左 旋 多 巴(L-DOPA) 体内过程： 易于通过血脑屏障，仅1%进入CNS。 药理作用及应用： 治疗帕金森病： 主要用于治疗帕金森综合征，对抗精神病药引起的帕金森综合征无效. 作用特点： ①对轻症、较年轻患者疗效较好，对重症，年老衰弱患者疗效较差； ②改善肌肉僵直和运动障碍效果较好，对肌肉震颤症状效果较差； ③75%患者可获较好的疗效； ④随着用药时间的延长，疗效逐渐下降。 不良反应 ⑴早期反应 ①胃肠道反应：DA直接刺激胃肠道和兴奋延脑呕吐中枢的D2受体所致。 ②体位性低血压和心动过速：DA激动DA受体和β受体所致。 ⑵长期反应 ①运动过多症： ②症状波动：“开-关现象”，通过调整用药方案来避免。 ③精神症状： （二）左旋多巴的增效药 1、氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药 卡 比 多 巴 ⑴能抑制多巴脱羧酶，防止左旋多巴在外周转变为DA； ⑵单用无效，与左旋多巴合用优点如下： ①外周的DA产生减少；②使左旋多巴用量减少75%。 2、COMT抑制药 能提高L-DOPA的生物利用度，主要用于伴有症状波动的病人。 （四）促多巴胺释放药 金 刚 烷 胺 ⑴抗帕金森病的机制可能是促进DA的释放，抑制DA的再摄取，以及直接激动DA-R； ⑵疗效：左旋多巴＞金刚烷胺＞抗胆碱药 ⑶显效快（数天），维持时间短（6-8周），与左旋多巴合用有协同作用； ⑷不良反应轻，但与抗胆碱药合用可增高不良反应的发生率。 (5)药疗监护须知 ①嘱避免睡前服药,以免兴奋失眠. ②密切观察,若下肢发生网状青斑,红斑时应抬高患肢,并及时报告,停药后可消失. ③防止发生直立性低血压,嘱由卧位站起时应动作缓慢. ④若有心悸,眩晕等症状时,应立即平卧. 二、抗胆碱药 苯 海 索(安坦) 中枢抗胆碱、抗震颤疗效较好，改善僵直及运动迟缓较差，疗效不如左旋多巴，不良反应较阿托品小。 对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。 对PD疗效不明显，副作用多，现已少用。 第二节 治疗阿尔茨海默病 老年性痴呆 一种由器质性脑损伤导致的智能障碍， 表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失， 可分为阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆（VD）和二者混合性痴呆。 发病机制不清楚 临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。 他克林（tacrine） 1. 可逆性抑制胆碱酯酶。 2. 促进乙酰胆碱的释放。 3. 增加大脑皮质和海马的N受体密度。 4. 加强神经肌肉传递。 5. 抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT的摄取，促进释放。 一、胆碱酯酶抑制药 脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中5-HT含量较低。 NMDA：N-甲基-D-天冬氨酸。 (+)NMDA 受体 LTP 认知能力 ,记忆能力 临床应用：与卵磷脂合用治疗阿尔茨海默病。 不良反应： 肝毒性， 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、消化不良，大剂量可出现胆碱综合征。 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * * *