综合医院常见的躯体化的诊治(Prof.Jiang Feng-Ying)ppt课件.ppt

SSRI对5-HT再摄取的抑制能力 IC50 值越小，对5-HT的抑制能力越强 Lower IC50 values indicate greater intrinsic potency IC50 values for inhibition of synaptosomal serotonin reuptake by SSRIs IC50 值 Hyttel (1994) 意义： 药理学参数尽管不能等同于临床疗效，但大体上可以反映疗效。 对5-HT再摄取抑制能力最强 对于“严重抑郁”患者舍曲林疗效显著优于氟西汀 该文章对5项(12周)RCT研究进行了荟萃分析。共涉及MDD患者1088名（舍曲林组547人, 氟西汀组541人）, 其中严重抑郁亚组(High severity subgroup)中，舍曲林101人，氟西汀111人。 Feiger, Int Clin Psychopharm, 2003 FDA批准舍曲林广泛用于焦虑障碍 百优解 (氟西汀) 喜普妙 (西酞普兰) 左洛复? (舍曲林) 赛乐特 (帕罗西汀) Serzone (奈法唑酮) 瑞美隆 (米氮平) 怡诺思 (文拉法辛XR) Edronax (Reboxetine) Lexapro/Cipralex(Escitalopram) 上市时间 1986 1989 1991 1991 1994 1994 1994 1997 2007 抑郁症 惊恐障碍 PTSD 强迫症 社交焦虑障碍 (SAD) 广泛性 焦虑 经前焦 虑障碍 美国FDA已批准的适应症 产品 截止到 2004 已经有研究显示左洛复对广泛性焦虑（GAD）有显著疗效， 但由于专利保护将过，不准备进行该适应症的注册 有关焦虑性抑郁的首次 直接 Head to Head 对照研究 左洛复：抗焦虑与帕罗西汀相似，对缓解躯体化症状更快 平均分 （周） HAM-D17 总分 0 * 焦虑／躯体化症状评分 5 10 15 20 25 ? ? % 患者 舍曲林 帕罗西汀 *Overall p0.05 基线 1 终点 2 4 Mean dose: 舍曲林 104 mg/day, 帕罗西汀 36 mg/day ?Response: ?50% reduction in HAM-D17 score at endpoint; ?Remission: HAM-D17 score ?7 at endpoint Anxious depression: sum of HAM-D items 10-13, 15, and 17 ≥7 Fava et al. J Affect Disord. 2000:59:119-26. P=NS P=NS 舍曲林总体不良反应与安慰剂相似 在记忆力减退、失眠、注意力不及中、不安等指标上，舍曲林还有好的趋势（可能跟舍曲林改善认知功能有关？） Rasmussen et al. Psychosomatics, 2003 容易被忽略的问题：SSRI与催乳素 在催乳素的分泌上，多巴胺和5-HT有相互拮抗的作用 Psychopharmacology (1998) 137 : 201?202 J Clin Psychiatry. 2000 Nov;61(11):863-7 p0.01 0 5 10 15 20 25 30 氟西汀 帕罗西汀 p0.05 n=44 n=47 左洛复? n=48 4.2 6.8 25.5 体重增加 37%的患者% 最终平均日治疗剂量： 左洛复? 94 mg; 氟西汀 42 mg; 帕罗西汀 37 mg 左洛复?更少引起体重增加 一项左洛复?与氟西汀、帕罗西汀比较治疗门诊抑郁症患者，26-32周、 随机、双盲对照的研究 左洛复所致的焦虑/激越/失眠明显低于比氟西汀 Aguglia et al (1993) 10 0 2 4 6 8 % patients 失眠 1.9% 3.6% 激越 1.9% 7.1% 焦虑 ? 左洛复 (n=52) ? 氟西汀 (n=56) 5.4% 1.9% （8周抑郁症研究） 左洛复：唯一不降低警觉性操作的SSRI，不增加交通风险 “舍曲林是唯一对警觉性操作没有损害的SSRI。这可能是因为舍曲林有多巴胺再摄取的抑制作用” ---J Psychopharmacol. 2005 Jan;19(1):12-20. 帕罗西汀显著降低警觉性操作，可能原因：影响m-Ach受体带来镇静作用 Zoloft Paxil （治疗天数） 0 7 14 -1.2 -0.8 -0.4 0.0 0.4 0.8 * * *P0.01 舍曲林： 1－7天 50 mg/d; 8-14天 100 mg/d 帕罗西汀：1－7天 20 mg/d；8－14天 40 mg/d