MTHFR基因检测与叶酸代谢(产科方向)ppt课件.ppt

MTHFR C677T 基因突变患者需要更多叶酸 TT型患者孕期每天需要补充800μg才能达到野生型患者补充400μg的效果！ Am J Med. 2004, 117(1):26-31. * 个体化叶酸补充 方式：服用叶酸可有效弥补叶酸代谢障碍，针对叶酸代谢障碍的人群，应该在叶酸服用的时间和剂量上进行强化。分次补充对吸收更有利。 时间：至少孕前3个月开始补充 （3个月才能达到稳定的血药浓度），强调整个孕期都增补叶酸。 提示： 1、以上补充剂量指合成叶酸补充剂或强化剂的摄入量，不包括食物。 2、对所有成年人包括孕妇和乳母，合成叶酸制剂的可耐受的最高摄入量（UL）设定为1000微克/天。因此800微克／天的叶酸制剂是安全的。 3、具体请遵医嘱。 检测结果 孕前3个月 孕早期 （0~12 W以前） 孕中/后期 （13~40 W） 低风险（CC型） 400 μg／d 400 μg／d 400 μg／d 中度风险（CT型） 400 μg／d 800 μg／d 400 μg／d 高度风险（TT型） 400 μg／d 800-1200 μg／d 400 μg／d 中国疾控中心《妇幼保健医疗临床遗传检测项目资料汇编》第六卷临床应用指南之二十一《叶酸利用能力》 * 1、有缺陷家族史（包括夫妇双方中一方自身有缺陷病史） 2、有过流产史的妇女 3、低龄、 高龄或多胎妊娠妇女 4、妊高症或具有相应风险征兆的孕妇 5、普通女性备孕期预防性检测 MTHFR重点检测人群（适用范围） * 检测结果（以“+”对应基因型为准） 结果提示及用药指导 * * * 叶酸缺乏是如何导致出生缺陷的？这是因为叶酸进入体内转化为5甲基四氢叶酸，而5-甲基四氢叶酸是体内重要的甲基供体 5-methylTHF Homocysteine Methionine AdoMet AdoHcy * 叶酸缺乏是如何导致出生缺陷的？这是因为叶酸进入体内转化为5甲基四氢叶酸，而5-甲基四氢叶酸是体内重要的甲基供体 5-methylTHF Homocysteine Methionine AdoMet AdoHcy 模板来自于 * 摄入叶酸补充剂后不同时期（1月、3月、6月、停用后3月）的血液叶酸水平。从该图可以得出以下结论（下一张） * 模板来自于 * 模板来自于 * 研究证实, 叶酸缺乏是全球范围内神经管畸形、先天性心脏病及唇腭裂等出生缺陷发生的主要原因。胎儿发育需要大量叶酸保障细胞的快速增殖, 临床试验证明, 围生期妇女补充叶酸可有效降低NTDs的发生 加拿大面粉强化的剂量为：每100克面粉中添加维生素B1 0.64毫克、维生素B2 0.40毫克、尼克酸或尼克酰胺5.30毫克、叶酸0.15毫克、铁4.4毫克。 * 模板来自于 * MTHFR基因检测与孕期管理 * 同型半胱氨酸 甲硫氨酸 S-腺苷甲硫氨酸（甲基供体） 5-甲基四氢叶酸 * MTHFR 基因简介 MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetra hydrofolate reductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢途径中的关键酶。 MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸(5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)， 从而为体内嘌呤、 嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基化提供甲基，同时维持体内正常的同型半胱氨酸 (Hcy)水平。 亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义. 国外医学: 遗传学分册. 2005, 28(1): 29-32. * MTHFR 与叶酸代谢 * MTHFR基因位于1号染色体lp36.3位置，具有多态性， 存在3种基因型： MTHFR C677T基因突变使得酶活性急剧下降。 MTHFR 基因型 PLOS ONE. 2013, 8(3): e57917. CC型（野生型） CT型(杂合突变型) TT型(纯合突变型) * MTHFR C677T 突变频率 中国人群中，约29%的人MTHFR基因为 677TT型。 * 四氢叶酸 5,10-亚甲基四氢叶酸 5-甲基四氢叶酸 MTHFR 叶酸 同型半胱氨酸 甲硫氨酸 S-腺苷甲硫氨酸 S-腺苷同型半胱氨酸 甲基受体 甲基化甲基受体 DMG 甜菜碱 胆碱 H2O 国际遗传学杂志.2007,2;30(1):39-44. -CH3 MTHFR酶活性下降，导致 5-甲基四氢叶酸生成障碍 MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍 MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍5-MTHF合成不足 Hcy向甲硫氨酸的转换发生障碍，引发一系列疾病。 * 甲基供体5-MTHF的急剧减少造成一碳单位生成减少，直接影响多种重要物质的合成,从而造成