EB病毒感染相关性疾病ppt课件.pptVIP

EBV-HLH 中枢异常 MRI具有早期诊断意义。 CSF可有蛋白升高，细胞数增加，以淋巴单核为主。 In the endoneurial space, many Macrophages are visible One macrophage is labeled by Silver granules, it is located in Schwann cell cytoplasm, which is labeled by gold particles. (MS normal myelin sheath ) Severe rarefaction of nerve fibers. A Macrophage has penetrated a Schwann cell; the myelin sheaths are beginning to be destroyed. A macrophage dissociates the Myelin sheath. Schwann-cell cytoplasm. A: 硬膜下渗出, 多处坏死(CT) B:大片高信号融合区(T2加权) C:对称性小脑白质的坏死 A: (MRI)T2 加权白质局部高信号 B: (MRI) 1年后同一患者白质和皮质萎缩 (MRI) 小脑T1加权, 小箭头示软脑膜增 强, 宽箭头血管周围 间隙增强(淋巴)细胞 及噬血细胞浸润 T2加权MRI, 小脑高密度 (继发脱髓鞘) CAEBV 过去的研究证实CAEBV患者EBV特异性细胞毒T细胞（CTL）活性缺陷 CAEBV患者所表达的LMP1通过白介10对T细胞具有免疫抑制作用；CAEBV患者在调节淋巴细胞激活或增殖方面存在缺陷，导致EBV特异性CD8T细胞数量的减少 CAEBV诊断标准 Straus1988诊断标准：1）以原发EBV感染起病的严重病变持续超过6个月，伴随明显的EBV抗体滴度的升高。VCAIgG》5120，EAIgG》640，或EBNAIgG《2，2）主要器官受累的组织学证据如间质性肺炎、某些骨髓细胞的低增生，葡萄膜炎、淋巴结炎、持续性肝炎或脾大。3）感染组织中EBV数量增加。 然而很多病历无法满足上述指标，或滴度不足、或仅有皮疹如虫咬性皮炎或种痘样水疱病而无脏器受累。 CAEBV诊断标准 Richarson标准： 慢性反复传单症状持续1年以上。 EBV抗体EA上升和/或EBNA下降。 无原发性免疫缺陷或近期感染可解释的目前状况。 为临床方便1993年仓繁隆信简化该标准： 超过半年高热、肝脾淋巴结肿大，慢性肝炎，或全血细胞或部分血细胞减少等症状，由EBV所致淋巴增殖综合征即可诊断。 CAEBV诊断标准 1999年Kawa提出： 慢性或反复发作性传单样综合征持续3个月以上。 异常EBV抗体谱：抗EBV-VCA抗体和抗EA抗体滴度升高（ EBV-VCA IgG滴度1:1280或更高），缺乏抗EBNA抗体，或两者均有。 无原发性免疫异常的证据。 外周血单个核细胞EBV基因组存在（PCR） 发热、肝脾大、肝功损害和全血细胞减少提示严重病历，预后不良。 CAEBV诊断 高滴度EBV抗体并非总是CAEBV感染诊断的先决条件。 通过实时PCR测定单个核细胞中病毒载量对诊断和疗效的监测非常有意义。 建议单个核细胞中载量超过102.5拷贝/μg DNA用于CAEBV诊断标准。 Hiroshi Kimura,Yo Hoshino,et al.Clinical and virologic characteristics of chronic active Epstein-Barr virus infection.Blood,15July 2001:98,2,280-286. CAEBV T细胞型： 感染的T 细胞被激活，释放炎性因子（γ干扰素、IL-6、TNF-α），导致严重炎症和发热，并诱导多克隆B细胞—高滴度EBV抗体，高IgG水平（高于NK细胞型）。 NK细胞型： 虫咬性皮炎、高IgE，原因不清，预后较T 细胞型好。 口咽部EBV感染幼稚B细胞，表达全部潜伏蛋白（潜伏3型），由此使B细胞激活、增殖，并移动至淋巴滤泡形成生发中心。 EBNA3和LP被下调， 仅EBNA1和LMPs表达 （潜伏2型）。LMPs表 达使B细胞在生发中心的 反应中存活下来并成为静 止期记忆B细胞 记忆B细胞进入血循环，其它EBV蛋白的下调使EBV在B细胞中持续存在并逃避宿主免疫反应，EBNA1在分裂的B细胞中周期性表达使病毒基因组被分配到每一个子细胞中（潜伏1型