生物打印构建体外细胞阵列和肿瘤模型药物化学专业论文.docxVIP

研究生优秀毕业论文 大连理工大学硕士学位论文摘 大连理工大学硕士学位论文 摘 要 生物打印技术是近十年来生命科学领域的研究热点，已经在生物医学工程、干细胞 分化、生物微阵列构建等方面有广泛的研究和应用。然而目前市场上销售生物打印机厂 商很少，即使有也十分昂贵，这极大限制生物打印技术大规模的研究和应用。针对这一 问题，本文作者自行开发了两种简易的生物打印机和一种生物墨水，分别实现了对哺乳 动物细胞的直接打印、药物浓度梯度阵列的构建的和和肿瘤模型的构建，为基于生物打 印的药物筛选奠定坚实的基础。本文具体研究内容如下： 1．通过改造调试商用Canon ip 1980热喷墨打印机直接打印入乳腺癌细胞(Mc仁7)， 构建细胞阵列，显微镜下观察细胞阵列并用Hoechst．PI双荧光染料染色细胞。发现细胞 阵列清晰完整，细胞活力较高。表明成功对热喷墨打印机完成生物打印改造。 2．通过改变红绿蓝彩色模型(RGB)数值来调节打印输出的5一Fu剂量，并用HPLc 法对输出的5．FU剂量进行分析，以MTT法考察细胞．药物复合阵列的生物活性。发现 当RGB为(30，30，30)时打印输出5．FU的剂量为30．09土2．69嵋／n1L，此时复合阵列中 Mc￡7的相对抑制率为49．02％。为探究基于热喷墨打印技术考察体外细胞水平药物活性 评价方法提供一种新思路。 3．以壳聚糖和2，3．环氧丙基三甲基氯化铵为原料，通过化学连接法合成不同反应时 间N．2．羟丙基三甲基壳聚糖氯化铵(HTCC)，考察反应时间对产物理化性质的影响。最 终确定以反应时间T=6h制备为三维打印的“生物墨水”主要材料。 4．通过对热熔沉积(FDM)三维打印机的改装调试，打印负载Mc￡7的“生物墨水”， 构建体外三维肿瘤模型。利用荧光染色法、尿素酶试剂盒和抗肿瘤药物分别考察肿瘤模 型的生物功能。发现打印构建的三维肿瘤模型较二维培养肿瘤细胞具有较高生物活性。 实现普通3D打印向3D生物打印的有效转变，为研究3D生物打印技术提供一条行之有 效的途径。 关键词： 生物打印：3D打印：细胞微阵列：肿瘤模型 万方数据 生物打印构建体外细胞微阵列和肿瘤模型COnstruction 生物打印构建体外细胞微阵列和肿瘤模型 COnstruction of Cell Microarray and Tumor M0del in Vitro by BiO—printing Abstract Bio—p血tiI唱technology is a hot topic i11 research fields of life science iIl recent l 0 years．It has been used in extensive research and application of biomedical eng曲eerill＆stem cells and bio—IIlicroaⅡay．HoweVer，fbw Bio—prillters are showed iIl the market owiIlg to few maImfacturers aIld expeIlsive cost．In order to solVe this problem，the author deVelops two kiIlds of simple bio?printer and kind of bio—i11l(to directly pr硫the mammalian cells，the 伊adient of mediciIle and the cells-hydrogel for layiIlg a s01id foundation of medicille screenillg based on bio．printiIlg techolog．In this paper，the research content is follows： 1．The coIll】衄Iercial the咖a1 iI峋et printer Callon ip 1 980 was modified as bio—prillter，and used it to directly print Mc￡7．UnderⅡ1icroscope，the builded ceII microarray was i11tegrated a11dhas highly actiVe．The results show feasible method to mod毋e圩ectiVely the themal inkjet pn王1ter bio—printer， 2．The dose of 5-FU by printing were changed by the red，