ubhbcagctp融合蛋白诱导特异性细胞毒性t淋巴细胞反应的实验研究内科学感染病学专业论文.docxVIP

上海交通大学博士学位论文Ub．HBcAg．C 上海交通大学博士学位论文 Ub．HBcAg．C TP融合蛋白诱导特异性细胞 毒性T淋巴细胞反应的实验研究 博士研究生：宋琳琳 学号：0127259322 导师： 臧国庆 专业： 内科学(感染病学) 研究方向： 慢性乙型肝炎的免疫治疗 申请级别： 博士 培养单位： 上海交通大学附属第六人民医院 基金项目： 国家自然科学基金面上项目 上海市自然科学基金(11ZRl427100) 答辩日期： 2015年4月30日 万方数据 上海交通大学博士学位论文Dissertation 上海交通大学博士学位论文 Dissertation Submitted to Shanghai Jiao Tong University for the degree of Ph．D The experimental study of specific cytotoxic T lymphocytes response induced by Ub·-HBcAg··CTP fusion protein Ph．D candidate：Linlin Song Student ID：0127259322 Supervisor： Guoqing Zang Major： International Medicine(Infectious Diseases) Research Field： Immunotherapy of Chronic hepatitis B Affiliated： Shanghai JiaoTong University affiliated to Sixth People’S Hospital Fund Project： National Natural Science Foundation of China Natural Science Foundation of Shanghai (11ZRl427100) Date of Defence： April 30，2015 万方数据 上海交通大学 上海交通大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本 论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本 文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。 本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： 笊袜k啉 日期：乃心年争月／么日 万方数据 上海交通大学 上海交通大学 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定， 同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版， 允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的 全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫 描等复制手段保存和汇编本学位论文。 必威体育官网网址口，在年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 不必威体育官网网址团。 (请在以上方框内打“4”) 学位论文作者签名：笊琳琳 舯刹磴钏承 日期：)olf年钞月厄日 日期：砂，璋够月7多日 万方数据 上海交通大学博士学位论文Ub．HBcAg．CTP融合蛋白诱导特异性细胞毒性 上海交通大学博士学位论文 Ub．HBcAg．CTP融合蛋白诱导特异性细胞毒性 T淋巴细胞反应的实验研究 中文摘要 慢性乙型肝炎仍是严重危害人类健康的疾病，现今全球大约有3．5亿人感染 乙肝病毒(hepatitis B vires，HBV)。目前采取的治疗方法，均不能彻底清除病毒 而使病毒持续存在于肝细胞内，造成感染慢性化，并可继发肝硬化、肝细胞癌。 机体清除HBV感染起关键作用的是HBV特异性细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)。 泛素．蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system，UPS)是一种高度选择性 的蛋白降解系统，它广泛存在于真核细胞内，并依靠ATP酶而起作用，对维持细 胞乃至整个生物体的正常生理功能具有重要的作用。泛素化的抗原蛋白被蛋白酶 体复合物识别后被降解为若干小肽段，与主要组织相容性复合体．I(major histocompatibility complex，MHC)类分子结合后被抗原提呈细胞识别，诱导特 异性CTL反应。目前有许多研究表明，泛素化的抗原进入细胞后可被UPS系统有 效降解及提呈，从而增强抗原诱导的免疫应答。 正常情况下，由于膜屏障的存在，蛋白、多肽等很难进入细胞内，某些蛋白 具有很强的不依赖于受体的跨膜活性，这类短肽被称为细胞穿透肽(cell penetrating peptide，CPP)。目前应用最为广泛的细胞