生物化学课件——核苷酸代谢.ppt

核苷酸的两种合成途径 从头合成途径：指机体利用小分子化合物及一碳单位等物质，经一系列酶促反应合成核苷酸的过程。 补救合成途径：指机体利用已有碱基或核苷合成核苷酸的过程。 嘌呤核苷酸从头合成途径 合成要点： 1. 合成原料：谷氨酰胺、甘氨酸、CO2、天冬氨酸、一碳单 位和5-磷酸核糖 2. 合成的组织器官：肝（主要）、小肠和胸腺 3. 合成的细胞内部位：细胞液（反应所有酶均在胞液中） 4. 关键反应的酶： 磷酸核糖焦磷酸激酶和酰胺转移酶 5. 首先合成次黄嘌呤核苷酸（IMP），是在5-磷酸核糖-1- 焦磷酸的基础上逐步合成的 自毁容貌综合征(Lesch-Nyhan syndrome, LNS) 遗传方式：X连锁隐性遗传 缺乏的酶：次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGPRT） 基因定位：Xq26-q27 临床表现：高尿酸血症和高尿酸尿症，痛风性 关节炎，智力迟钝，大脑瘫痪，舞蹈样动作， 自残行为 痛 风（GOUT） 痛风患者：血中尿素8mg/100ml 多见于成年男性 痛风原因：高嘌呤饮食、体内核酸分 解增强、肾脏疾病 表现：尿酸盐晶体沉积造成损害 病因：未完全清楚，可能由于HGPRT活性降低，限制了嘌呤核苷酸的补救合成，从而有利于尿酸的生成。 嘧啶核苷酸合成的基本过程 嘧啶核苷酸从头合成 1. 合成原料：谷氨酰胺、CO2、天冬氨酸和5-磷酸核糖 2. 合成的组织器官：主要是肝 3. 合成的细胞内部位：细胞液和线粒体 （酶系大多在胞 液内，但个别酶如二氢乳清酸脱氢酶位于线粒体内） 4. 主要的调节酶：氨基甲酸磷酸合成酶Ⅱ、天冬氨酸氨基 甲酰基转移酶 5. 步骤：首先合成尿苷一磷酸（UMP），再由UMP出发合成其它的嘧啶核苷酸。 （1）嘧啶类似物 5-FU的抑制作用 核苷类似物 阿糖胞苷(Ara-C) 1、嘌呤碱在体内分解的终产物是 A 氨、二氧化碳和有机酸 B 黄嘌呤 C 别嘌呤醇 D 次黄嘌呤 E尿酸 2、男、50岁、近2年来出现关节炎症状和尿路结石，进食肉类食物时，病情加重。该患者发生的疾病与下列哪种代谢途径有关 A 脂代谢 B 糖代谢 C 嘌呤核苷酸代谢 D 氨基酸代谢 E 核苷酸代谢 3、与抗代谢药物5-FU化学结构相似的物质 A 腺嘌呤 B 鸟嘌呤 C 胸腺嘌呤 D 尿嘧啶 E 胞嘧啶 4、嘌呤从头合成的氨基酸有 A 鸟氨酸 B 谷氨酸 C 天冬酰胺 D 天冬氨酸 E 丙氨酸 5、合成嘌呤、嘧啶的共同原料是 A 甘氨酸 B 天冬酰胺 C 谷氨酸 D 天冬氨酸 E 氨基甲酰磷酸 6、体内能分解生成β-氨基异丁酸的是 A AMP B GMP C CMP D UMP E TMP 7、氮杂丝氨酸干扰核苷酸合成是因为它的结构类似与 A 丝氨酸 B 甘氨酸 C 天冬氨酸 D 天冬酰胺 E 谷氨酰胺 A 6-巯基嘌呤 B 甲氨蝶呤 C 链霉素 D 别嘌呤醇 E 阿糖胞苷 8、干扰dUMP转变生成dTMP的是 9、抑制黄嘌呤氧化酶的是 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TCA途径 肝 尿素 琥珀酰CoA TCA途径 糖异生 （五）嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。 嘌呤类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 6-巯基嘌呤的结构 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 二、嘌呤核苷酸的分解代谢终产物是尿酸 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化