复方穿心莲掩味混悬颗粒的制备工艺研究.DOCVIP

PAGE PAGE 1 复方穿心莲掩味混悬颗粒的制备工艺研究 孙莎莎1，张国松2，刘 微1，刘晓燕1，张 尧2，饶晓勇2，罗晓健1,2* （1.江西中医学院，江西 南昌 330004 2.中药固体制剂制造技术国家工程研究中心,江西 南昌330006） [摘要] 目的：改善复方穿心莲颗粒的口感，研究适合儿童服用的掩味混悬颗粒制备工艺。方法 ：采用流化床底喷工艺制备掩味颗粒，以脱水穿心莲内酯溶出浓度检测与口感打分、沉降容积为指标，评价掩味混悬颗粒的掩味效果。结果 ：尤特奇E100作包衣材料，对复方穿心莲颗粒有很好的掩味效果，制备的掩味混悬颗粒在水中分散均匀，口感良好。结论：颗粒包衣工艺掩味效果佳，制备的掩味混悬颗粒适合儿童患者服用。 [关键词] 穿心莲；掩味；颗粒包衣；混悬颗粒 复方穿心莲颗粒是一种治疗呼吸系统疾病的中药复方制剂，由穿心莲、板蓝根等组成，具有清热解毒、疏风解表的功效，对于小儿感冒和流行性感冒有很好的疗效。复方穿心莲颗粒味苦，严重影响患者的服药顺应性。胶囊、片剂、包衣微丸等可以有效解决成人服药的口感问题，但并不适用于儿童患者[1]。糖浆剂是儿童常用剂型，但对于处方量较大制剂，需服用较大体积剂量，儿童患者难以适应[2]。颗粒剂服用和携带方便，吸收快，显效迅速，采用适当的制剂处方和工艺，能够改善口感，是儿童患者的常用剂型。本实验通过对复方穿心莲掩味颗粒的制剂处方和制备工艺研究，制成了复方穿心莲掩味混悬颗粒，较大程度的掩盖了药物的苦味，口感较好，服用方便，适宜儿童及吞咽困难患者的服用。 1 仪器与材料 1.1 仪器 DPL-1型多功能制粒/包衣机（重庆精工制药机械有限责任公司）；Agilent 1100高效液相色谱仪；SKZ-82气浴恒温振荡器（常州国华）；AL10401型电子分析天平（梅特勒-托利多仪器有限公司）；ZK-025B电热真空干燥箱（上海试验仪器有限公司）；HY-04B高效粉碎机（北京环亚天元机械技术有限公司）、KQ-250E型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）；药典筛（浙江上虞市道墟张兴纱筛厂）；SXJQ-1型数显直流无级调速搅拌器（郑州长城科工贸有限公司）。 1.2 试药 复方穿心莲浸膏粉（自制）；脱水穿心莲内酯对照品（中国药品生物制品检定所，批号110854-200306）；尤特奇E 100（德国RHOM，批号E080901211）；乳糖（深圳市康地雅科技发展有限公司）；淀粉（山东聊城阿华制药有限公司）；甘露醇（南昌市鲁宁贸易发展有限公司）；黄原胶（淄博中轩生化有限公司，批号：9091067）；甲醇（上海振兴化工一厂，色谱醇），所有材料经褚小兰教授鉴定，均符合中国药典2005年版要求。 2 方法与结果 2.1 颗粒口感与性质的评价指标 2.1.1颗粒口感评价及含测 处方中脱水穿心莲内酯 色谱条件： Hypersil ODS2色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm，批号10168）；流动相为甲醇-水（52:48）； 检测波长为254 nm；流速：1 mL.min-1；进样量：10 μL。在上述色谱条件下测得的脱水穿心莲内酯对照品图、处方中脱水穿心莲内酯HPLC图及阴性图分别见图1、图2（a）和图2（b）。 [[基金项目] 中医药行业科研专项（200807032）; [通讯作者] 罗晓健，教授，从事中药新剂型与新制剂的研究，TEL:0791-7119619，Email:luoxj98@126.com; [作者简介] 孙莎莎，硕士，中药新剂型与新制剂的研究，TELEmail:sunsha1985@163.com. 图1 脱水穿心莲内酯对照品HPLC图 图1 脱水穿心莲内酯对照品HPLC图 图2（b） 阴性HPLC图图图2（a） 图2（b） 阴性HPLC图图 图2（a） 处方中脱水穿心莲内酯HPLC图 实验用气浴恒温振荡器的晃动来模拟服药前过程，考虑到一般服药时间较短，为更利于介质中苦味成分的检测，假定儿童每个剂量服用20 mL水，取5倍服用量的颗粒共5 g，以100 mL水为溶出介质，分别在15 s，30 s，60 s，90 s，2 min，3 min，4 min，5 min取样1 mL（及时补充同温度介质1 mL），过0.45 μm微孔滤膜，HPLC测定样品中脱水穿心莲内酯的浓度（颗粒均按此方法检测脱水穿心莲内酯的溶出浓度）。 称取复方穿心莲颗粒3份，各5 g，水温控制在40 ℃，振荡频率分别设为50 r.min-1，100 r.min-1和150 r.min-1，考察不同振荡频率对脱水穿心莲内酯溶出浓度的影响，结果见图3，随着振荡频率的增大，脱水穿心莲内酯的溶出浓度增大。为便于实验操作，振荡频率选100 r.min-1。 称