IL--23、IL--25在食管鳞癌患者癌组织与血清中的表达与其临床意义.pdfVIP

IL-23、IL-25在食管鳞癌患者癌组织及血清中的表达及临床意义 研究背景 研究背景 食管癌是人类消化道最常见的恶性肿瘤之一，食管癌占全球恶性肿瘤发病率 的第8位，死亡率的第6位，在我国食管癌发病率居恶性肿瘤的第5位，死亡率居恶 性肿瘤的第4位【n。烟酒、食管的蝉联损伤等因素均与食道癌的发病有关。 食管癌是一种与炎症关系较为密切的恶性肿瘤，食管的粘膜上皮在各种致癌 因素的长期作用下，导致食管粘膜的慢性炎症和上皮增生，从单纯性增生到不典 型增生最后发生癌变，并从原位癌发展成浸润癌【21，张国红等【3】发现食管慢性炎症 引起的基底膜改变与食管上皮异常增生相关，食管癌的发生也与炎症关系密切 瞻性研究中发现，t}Barrett’s食管的食管炎增加了食管鳞状细胞癌发生的危险。 国外有研究证明免疫系统均有抗肿瘤和促肿瘤的作用，炎症时被活化的肿瘤 细胞和基质细胞可产生某些致炎症趋化因子和细胞因子，促进淋巴细胞回到肿瘤， 同时这些淋巴细胞可产生多种因子刺激肿瘤细胞的变形和肿瘤血管的生成，以促 进肿瘤的生长【¨。 11．23主要是由活化的抗原呈现细胞(如树突细胞及吞噬细胞)所释放，在IL．23 或lL．23受体缺失的小鼠模型上，移植的癌组织生长较正常小鼠困难，更容易被机 mRNA 体的免疫系统杀灭。WolfAM等【8】发现，卵巢癌患者具有高水平的IL一23p19 限巨噬细胞的作用。IL．23通过刺激Thl7成熟并分泌IL．17而参与了肿瘤生长中的慢 01。 性炎性过程[9-1 近年来，研究发现，食管癌患者外周血，肿瘤组织以及淋巴结等存在Thl／Th2 漂移现象【¨‘14】，即与TIll相关的细胞因子IL．2、干扰素吖(IFN一丫)等表达降低，而 Th2相关的细胞因子IL．4、IL．10等表达上升，并且Thl／Th2水平与肿瘤分期有关。 而IL一25最为典型的就是介导Th2类免疫应答反应，与多种疾病相关，包括呼吸道， 中枢神经系统，消化道疾病等。 万方数据 研究背景 IL-23、11．．25在食管鳞癌患者癌组织及血清中的表达及临床意义 1、IL．23概述 1．1IL．23及其家族 IL一23属于IL．12家族的一员。IL．12家族包含有三种异质二构体，分别为IL．12 二硫键相连组成的异二聚体。除了共同具有p40次单原体之外，IL．12和IL．23还会 51。 IL．23的受体则是由IL-12RBl及IL．23R所组成【1 1．2IL．23及其受体的来源与结构 IL—12及IL一23主要是由活化的抗原呈现细胞(如树突细胞及吞噬细胞)所释放 [16-17]。这两种细胞激素的受体皆有表现在T细胞、自然毒杀细胞：但在单核球、 巨噬细胞以及树突细胞上则只有少量的IL．23受体表现。活化的树突细胞(DC)、 巨噬细胞(MQ)、T细胞和内皮细胞都能产生大量的p19，并且内皮细胞和造血细 多的p19mRNA。但是，在这些细胞中，只有活化的DC和M(p同时伴随产生 这两种蛋白质都含有5个半胱氨酸残基，不含有N．糖基化位点，有数个潜在的0． 糖基化位点。并且它的分子结构和IL．6、G．CSF和IL．12p35相似，并且大部分功能 p40具有抗感染作用；而p19本身没有生物学功能，只能与IL．12p40结合后在具有一 定的生物学功能。 1．3IL．23及其受体的功能 IL．12和IL．23这两种细胞激素都可以活化Janus激酶(JanusKinase)Tyk2及Jak2 持Thl细胞的反应，将固有免疫与适应性免疫联系起来【231。IL．23与IL一12一样可以 万方数据 IL．23、11．-25在食管鳞癌患者癌组织及血清中的表达及临床意义 研究背景