多发性内分泌腺瘤病1型与2A型临床特点及基因突变分析-内科学(内分泌与代谢病学)专业论文.docxVIP

目录 中文摘要 1 英文摘要 3 前言 5 资料与方法 6 1、病例资料 6 2、研究方法 6 结果 9 1、MEN 1 患者的临床特点与基因突变 9 2、MEN 2 先证者临床资料及其家系的基因测序结果 15 讨论 20 1、MEN 1 患者的临床特点 20 2、MEN 1 患者基因突变的特点 22 3、MEN 1 患者基因突变与临床表型之间的关系 22 4、MEN 2A 患者的临床特征 23 5、MEN 2A 患者的基因突变特点 23 6、RET 基因突变与 MEN 2A 临床表型的关系 24 参考文献 26 文献综述 29 中英文缩略词表 39 个人简历 41 致谢 43 解放军医学院硕士学位论文 解放军医学院硕士学位论文 PAGE PAGE 1 作 者：陈平 学科专业：内科学（内分泌与代谢病学） 导 师：窦京涛 教授 杨国庆 副教授 多发性内分泌腺瘤病 1 型与 2A 型临床特点及基因突变分析 中文摘要 目的 回顾分析多发性内分泌腺瘤病（MEN）1型与2A型患者的临床特点，检测散 发型MEN患者的基因突变，研究MEN基因突变与临床表型之间的关系。 方法 以我科曾经收治的8例MEN 1型患者及亲属，以及MEN 2A型1例及其家系成 员10人共26人为研究对象。通过查阅病历收集患者相关临床资料，并总结其临床 特点，在知情同意的前提下采血提取患者及其亲属DNA，通过聚合酶链反应对 符合MEN 1临床诊断患者的men1基因所有外显子进行扩增，对符合MEN 1临床 诊断但无men1基因突变的患者的CDKN1B基因所有外显子进行扩增，对MEN 2A 患者及其家系成员的RET原癌基因所有外显子进行扩增，并对扩增产物进行测序 分析。根据本研究结果结合文献资料总结基因突变与临床表型之间的关系。 结果 1、我科就诊的MEN 1型患者多因低血糖症就诊，就诊时多数已可检测到甲状旁 腺激素升高和甲状旁腺瘤；垂体瘤常见，且多为泌乳素瘤。 2、8位MEN 1患者中有7位携带men1基因突变，分别为c.416 AG/p.His139Arg、 c.358_360delAAG/p.Lys120del 、 c.512 GA/p.Arg171Gln 、 c.248_251delTGTC/ p.Ile85Serfs*33 、 c.593 GA/p.Trp198* 、 c.1150delG/p.Glu384fs*61 、 c.234_252del19/p.Phe78fs*34，其中患者1携带的c.416 AG/p.His139Arg突变与患 者 7 携 带 的 c.1150delG/p.Glu384fs*61 突 变 为 新 生 突 变 （ de novo mutation ）。 c.358_360delAAG/p.Lys120del 、 c.248_251delTGTC/p.Ile85Serfs*33 、 c.1150delG/p.Glu384fs*61和c.234_252del19/p.Phe78fs*34突变HGMD未记录，可能 为首次发现。 3、MEN 2A先证者及其家系中其他2位已发病的患者都携带RET原癌基因的 c.1900 TC/p.Cys634Arg 突变，同时还检测到 3 位 患 者 携 带 c.2071 GA/p.Gly691Ser与c.2944 CT/p.Arg982Cys多态性。家系中其他成员不携带上述 突变及多态性。 结论 1、MEN 1患者的men1基因突变具有多样性，men1基因型与临床表型目前没有典 型的相关性。 2、本研究中MEN 2A家系致病原因为RET原癌基因C634R突变；文献报道我国 MEN 2A患者的基因突变较单一，多数为C634R突变，突变位点与肿瘤类型与发 生之间具有一定相关性；当C634R与G691S、R982C多态性同时存在时，临床上 主要表现为与单纯C634R突变一致的RET蛋白功能异常激活性疾病。 关键词：多发性内分泌腺瘤病 RET原癌基因 突变 表型 Analysis of clinical features and gene mutations in multiple endocrine neoplasia type 1 and 2A Abstract 0bjective To summarize the clinical features of patients with multiple endocrine neoplasia , to analyze the gene mutations of multiple endocrine neoplasia type 1 and type 2A, and to investiga