新 胰 岛 素 的 合 理 应 用课件.ppt

胰岛素类似物优于人胰岛素， 但是人胰岛素是现实的选择 中国糖尿病患者人数众多，不可能全部使用胰岛素类似物 - 糖尿病患者9240万，确诊3630万，潜在胰岛素使用者超过千万 - 根据中国胰岛素销售计算，大约500万胰岛素实际使用者 相对多数患者而言 - 胰岛素类似物可能是奢侈品 - 人胰岛素仍会是胰岛素治疗的主流（必需品） 除少数患者外，使用人胰岛素可满足降糖治疗的需要 - 人胰岛素在降糖幅度方面与类似物相当，可满足多数患者的基本需 要 - 人胰岛素在1型糖尿病患者低血糖发生率方面劣于胰岛素类似物，与1型 糖尿病患者残余细胞功能 - 在尚有一定残余细胞功能的2型糖尿病患者，人胰岛素在低血糖安全性 方面与胰岛素类似物相当 自然的、高性价比的人胰岛素对多数糖尿病病人仍不失为一种好的选择 内 容 胰岛素制剂 胰岛素的药效学和药代学 胰岛素类似物 人胰岛素于类似物的疗效和安全性比较 人胰岛素与类似物的安全性考量 要点描述 在胰岛素受体上作用的持续时间 与IGF-I 受体结合的强度 分子安全性是由什么决定的？ Insulin 胰岛素 胰岛素受体 IGF-I受体 Metabolic effects 代谢效应 (e.g. glucose uptake) （例如：葡萄糖摄取） Mitogenic effects 促有丝分裂效应 (e.g. cell proliferation) （例如：细胞增殖） 胰岛素类似物的比较 胰岛素受体亲和力 IGF-1受体亲和力 胰岛素受体解离速率 代谢能力 促有丝分裂能力 人胰岛素 =100 =100 =100 =100 =100 X10 205 ± 20 587 ± 50 14 ± 1 207 ± 14 975 ± 173 门冬胰岛素 92 ± 6 81 ± 9 81 ± 8 101 ± 2 58 ± 22 赖脯胰岛素 84 ± 6 156 ± 16 100 ± 11 82 ± 3 66 ± 10 甘精胰岛素 86 ± 3 641 ± 51 152 ± 13 60 ± 3 783 ± 13 地特胰岛素 18 ± 3 16 ± 1 204 ± 9 27 11 Kurtzhals P, et al. Diabetes 2000; 49: 999 胰 岛 素 的 合 理 应 用  刘晓民教授 哈尔滨医科大学附属第一医院 胰岛素应用于治疗人类糖尿病已90余年，在取得巨大成功的同时，仍存在着一些不容忽视的问题需要我们回答： 一、我们已经拥有了理想的胰岛素制剂吗？ （1）广泛采用的外源性胰岛素进入人体血循环的方式（如经皮下）都是 错误的，缺少肝胰岛素化和肝脏关卡效应，缺少邻分泌、自分泌和 胞内分泌的调节和制约。 （2）即使为超短效胰岛素，餐前皮下注射后，血胰岛素的上升速率、达峰 时间和恢复至基线水平的时间与内源性胰岛素的分泌和作用方式也不 尽一致，仍不能完全的解决迅速肝胰岛素化或高胰岛素血症等问题。 （3）外源性胰岛素均处于非绝对生理的溶液中，易形成二聚体和多聚体，导致吸收延迟或免疫原性增加。  （4) 胰岛素属于同化类激素，均有程度不同的促生长作用。同时，大剂量或高胰岛素血症的情况下，对IGF-R的溢出效（overflow effect）更加突显。由此推测，某些长效胰岛素类似物可能有更大的生物安全性风险。  因此，目前和将来都不会有最好的胰岛素制剂，无论选择哪一种胰岛素，都应在应用过程中扬长避短。二、目前胰岛素的应用状态合理吗？  在如何选药，如何用药，医患之间如何互动等方面都有很长的路要走。 、 内 容 胰岛素制剂 胰岛素的药效学和药代学 胰岛素类似物 人胰岛素与类似物的疗效和安全性比较 人胰岛素与类似物的安全性考量 要点描述 胰 岛 素 制 剂 1、传统胰岛素的发展史 最初由猪或牛胰腺组织匀浆经乙醇提取和酸沉淀形成胰岛素初制剂 在胰岛素初制剂中加入痕迹量的Zinc,则形成了第一代短效（锌结晶）胰岛素 在初制剂中加入鱼精蛋白（protamin),则形成了在生理PH条件下可溶性差，吸收缓慢，较稳定的鱼精蛋白胰岛素，后者溶剂中再加入Zinc，则形成更加稳定的鱼精蛋白锌胰岛素（PZI） 如果鱼精蛋白是以化学计量的比例存在，又形成了低鱼精蛋白锌胰岛素，亦称NPH，其高峰时间5—10小时，作用时间13—18小时