乙肝肝硬化患者博路定抗病毒治疗临床研究荟萃(BAR-SL-0051-12120-131020)剖析.pptx

1;内容介绍; 肝硬化患者出现临床事件风险高 肝硬化患者HCC发生率高;肝硬化患者临床事件发生的风险高;肝硬化患者HCC发生率高; ETV改善肝硬化患者生化学及病毒学指标，且优于ADV或LAM ETV可逆转肝组织纤维化 ETV有效改善肝硬化患者CTP和MELD评分;ETV有效降低肝硬化患者HBV DNA水平;ETV有效降低肝硬化患者ALT水平;ETV治疗肝硬化患者1年，半数以上患者HBeAg消失;ETV治疗失代偿肝硬化疗效优于LAM;ETV治疗肝功能失代偿的慢乙肝患者疗效优于ADV——HBV DNA下降幅度;ETV治疗肝功能失代偿的慢乙肝患者疗效优于ADV——HBV DNA不可测;Liaw YF, et al. Hepatology. 2011;54:91-100.;肝硬化患者ETV长期治疗（中位数6年）， 96%的患者获得组织学改善， 88%的患者获得纤维化改善。;肝硬化患者延长ETV治疗可得到更大的组织学获益;ETV治疗明显改善失代偿期患者CTP评分与MELD评分;与基线相比，ETV治疗失代偿患者12个月平均白蛋白、总胆红素、PT、CTP评分及MELD评分均明显改善，且65.5%的患者达到CTP分级A级(5或6分)。;ETV治疗获得病毒学应答的患者临床事件发生率低;Hsu YC, et al. Antiviral Therapy. 2012;17:605-612.Liaw YF, et al. Hepatology. 2011;54:91-100.; ETV治疗获得VR不受疾病程度影响 ETV对于肝硬化代偿及失代偿患者疗效相似;ETV治疗不受基线肝病严重程度的影响;ETV对于肝硬化代偿及失代偿患者疗效相似;ETV治疗肝硬化的安全性;ETV治疗肝硬化患者安全性良好;总 结;Back up;ETV治疗慢性乙肝肝硬化患者获得病毒学应答可带来较好的临床结局;研究设计;ETV显著减少肝硬化患者临床事件的发生;慢性乙肝患者应用ETV长期治疗可逆转纤维化/肝硬化并带来持续的组织学改善;研究设计;评价：ETV3期临床研究中，基线和治疗48周进行肝活检。长期队列研究中，可在2个时间点选择进行肝活检：长期队列研究中治疗48周时和修正后的研究方案结束时（ETV累计治疗至少3年）。所有肝活检样本均在一个组织病理中心进行评估。坏死性炎症和纤维化分别采用Knodell HAI评分系统， Ishak 进行修正。 治疗终点 主要终点： 组织学改善(Knodell坏死性炎症评分下降≥2分且Knodell纤维化评分无恶化)和Ishak纤维化评分改善 (下降≥ 1分)。 次要终点：次要组织学终点包括Knodell坏死性炎症评分自基线的平均改变、 Ishak 纤维化评分自基线的平均改变、基线有中重度肝纤维化/肝硬化(Ishak评分≥ 4)经治疗后有改善的患者的比例以及基线Knodell HAI 评分≥ 4分经治疗后下降为3分的患者的比例。次要非组织学终点包括HBV DNA 300 copies/mL、ALT为ULN、HBeAg消失、Hbe血清转换及 HBsAg消失的患者比例。;研究结果;核苷(酸)类药物ETV或LAM治疗慢性乙肝或肝硬化患者的长期预后和肝癌发生情况;研究设计;抗病毒治疗有效降低肝硬化患者HBV DNA水平;抗病毒治疗改善肝硬化患者肝脏储备功能;ETV组及LVD组患者未发生HCC或发生HCC前，中位AFP由基线5.8ng/mL显著降低至最末随访时2.9ng/mL(P 0.0001) 。中位AFP水平在NA治疗2、4、6、8个月时分别为5.1ng/mL、3.9ng/mL、3.1ng/mL、2.8ng/mL;LVD耐药患者HCC累计发生率明显高于无LVD耐药的患者(P = 0.0352)。;ETV及ADV治疗慢性乙肝肝脏失代偿性患者的疗效及安全性比较：一项随机、开放研究;研究设计;The cumulative rates of HCC were 12% (12/102) for ETV and 20% (18/89) for ADV. Eight of the 12 (67%) ETV subjects and 4/18 (22%) ADV subjects had HBV DNA 300 copies/mL at the time of reported HCC diagnosis.;ETV治疗可提高肝硬化患者无HCC的生存率;ETV治疗初治慢性乙肝肝硬化失代偿患者的疗效;研究设计;ETV有效降低失代偿肝硬化患者HCC的发生率和死亡率;ETV及LAM治疗慢性乙肝肝脏失代偿性患者的比较;研究设计;ETV有效降低失代偿肝硬化患者死亡率;肝硬化患者中与死亡相关的因素;ETV有效改善肝脏功能，且优于LAM