第七章 白细胞分化抗原和粘朌分子..pptVIP

第七章 白细胞分化抗原和 粘附分子 * 第一节 人白细胞分化抗原一、人白细胞分化抗原的概念1、白细胞分化抗原的概念：指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。2、CD的概念：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原，其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者，统称为CD（cluster of differentiation)。人CD的编号已从CD1命名至CD350。二、人白细胞分化抗原的功能 （图1） （图2） 第二节 粘附分子 粘附分子：介导细胞与细胞间，细胞与细胞外基质间，相互接触和相互结合的膜表面糖蛋白，分布于细胞表面或细胞外基质中，以配体-受体结合的形式发挥作用。 分类：1、整合素家族2、选择素家族3、免疫球蛋白超家族4、粘蛋白样血管地址素5、钙粘素家族6、其它未归类的粘附分子 本节主要介绍整合素家族和选择素家族。 一、整合素家族 定义：一组细胞表面糖蛋白受体，介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体，介导白细胞与血管内皮细胞的粘附。1、整合素分子的基本结构 结构特征：都是由α、β两条链由非共价键连接组成的异源双体。 α（亚单位）、β（亚单位）均由胞浆区、跨膜区、胞膜外区三部分组成。（图7-1）2、整合素分子的组成、分布（表7-2）（1）β1亚家族：（α1-α6/β1）或（CD49a-f/CD29）或VLA-1-6（极迟出现的淋巴细胞抗原1-6）细胞分布：主要分布在淋巴细胞表面。 （2）β2亚家族：LFA-1或（CD11a/CD18） CR3或（CD11b/CD18） CR4或（CD11c/CD18）细胞分布：LFA-1：淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞 CR3：巨噬细胞、粒细胞 CR4：巨噬细胞、粒细胞（3）β3亚家族：CD41/CD61（gpIIb/IIIa） CD51/CD61（VNR/IIIa）细胞分布：CD41/CD61：血小板表面、巨噬细胞、  粒细胞 CD51/CD61：血管内皮细胞、单核细 胞、巨噬细胞 二、选择素家族 介导白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，向炎症部位游走，淋巴细胞归巢到外周淋巴结。 1、选择素分子的基本结构 为跨膜糖蛋白，可分为胞外区、穿膜区、胞浆区。胞外区均由三个功能区构成： （1）C型凝集素（CL）结构域 （2）表皮生长因子（EGF）样结构域 （3）补体调节蛋白（CCP）结构域 P-选择素：9个（3），E-选择素：6个（3），L-选择素：2个（3）。（图7-2） 2、选择素家族的组成（表7-3）（1）CD62E（E-选择素） 分布：活化的血管内皮细胞表面（2）CD62L（L-选择素） 分布：血管内皮细胞、白细胞表达 配体：糖基分子、CD34（造血干细胞表面 标志）（3）CD62P（P-选择素） 分布：血小板、血管内皮细胞表达 配体：多糖、CD15（淋巴细胞表面表达）3、选择素分子识别的配体 选择素识别的配体是一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖（sLeX即CD15s）或类似结构分子，这些配体主要表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。 三、粘附分子的功能1、免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号：辅助受体和协同刺激信号是指免疫细胞在接受抗原刺激的同时，还必须有辅助受体提供辅助活化信号才能被活化。(图7-3）、 （图7-4）2、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附：如CD11a/CD18与ICAM-1、2、3，CD11b/CD18与ICAM-1，CD15s与L-选择素，VLA-4与VCAM-1等。（图7-5）3、淋巴细胞归巢：是淋巴细胞的定向移动，是成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。（图7-6） 第三节 CD和粘附分子及其单克隆 抗体的临床应用一、阐明发病机制：1、AIDS2、先天性白细胞粘附功能障碍（CD18缺陷），症状：反复感染。二