第七章 胺类药物的分析【ppt】.ppt

芳香胺 (Aromatic amines) 结 构 (Structure) 芳伯氨基：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺 NaNO2/HCl 碱性β-萘酚 有色偶氮染料（橙黄到猩红色） （二）与三氯化铁反应 1. 盐酸利多卡因 三硝基苯酚 三硝基苯酚利多卡因 （mp. 228~232℃） 盐酸布比卡因 三硝基苯酚布比卡因（mp. 194℃） 2. 盐酸丁卡因 25％硫氰酸铵溶液/5％醋酸溶液 丁卡因硫氰酸盐 （ mp. 131℃ ） （六）紫外特征吸收光谱 （七）红外吸收光谱 对氨基酚 乙酰化不完全或贮藏不当引起水解－毒性较大并有色泽 （三）盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查 4-氨基-2-氯苯甲酸 HPLC-MS 限量：0.625%;注射液：3.0% (四) 盐酸罗哌卡因的对映体纯度检查 CE 限量：0. 5% 盐酸丁卡因 盐酸利多卡因 为儿茶酚胺类药物, 结构特点 1.具邻苯二酚或酚——易被氧化 2.侧链烃胺——具碱性 3.手性碳——有光学活性 盐酸克仑特罗（俗称瘦肉精）为一种人工合成的β肾上腺素兴奋剂，具有扩张支气管的作用，常用来防治哮喘、肺气肿等肺部疾病。 当其应用剂量达到治疗量的5~10倍时，具有能量重分配作用，可使肌肉合成增加，脂肪沉积减少，因此俗称为“瘦肉精”。 在畜牧业生产中一些非法使用者将其作为一种生长促进剂添加到动物饲料中，用以改善胴体的品质，同时也造成食品中盐酸克仑特罗（瘦肉精）的残留。 当人们食用盐酸克仑特罗残留的产品后会出现一系列的中毒症状。我国禁止在畜牧业中使用盐酸克仑特罗。 三、特殊杂质检查 杂质来源 原料为酮体。残存。 医学中的酮体的概念是脂肪酸代谢的重要中间产物，包括：乙酰乙酸，β-羟基丁酸和丙酮三种。 这些药物是酮体还原而成的,还原不完全,易引入酮体杂质. 第三节 苯丙胺类药物的分析 一、苯丙胺类药物的基本结构与主要性质 （一）基本结构与主要性质1、基本结构 ACE抑制剂 2、典型药物 马来酸依那普利盐酸贝那普利2005版中国药典收载的代表药物西那普利赖诺普利 苯丙胺类兴奋剂（amphetamine-type stimulants，ATS）是苯丙胺及其衍生物的统称. 现在流行的ATS有： 甲基苯丙胺（MA）俗称“冰毒”它的结晶 似冰样 3.4-亚甲基-二氧甲基苯丙胺（3.4 methy lenedioxymeththamphetamine，MDMA）俗称摇头丸，又称迷魂药 ATS具有强烈的中枢神经兴奋和致欣快作用 中等剂量：舒适、话多、活动能力增强等；也可有焦虑、激越等，一般认为容易产生精神依赖 急性中毒症状：中枢神经系统和交感神经系统兴奋症状 长期服用可出现人格改变、分裂样精神障碍等 （二）主要性质1、酸碱性:分子中含有-COOH,显酸性;含有烃氨链,显弱碱性2、氨基酸特性:结构是脯氨酸的衍生物3、光学活性:分子中含有不对称中心,具有旋光性4、水解特性:本类药物大多是Pre-drug,在体内转化为活性代谢物 二、鉴别试验（一）物理与化学鉴别法 1、熔点测定法-BP(马来酸依那普利) 2、高锰酸钾反应-红色消失(氧化还原反应) 3、溴-间苯二酚反应:先进行溴代反应,使溴颜色消失,再与间苯二酚反应,显棕红色 4、羟胺-三氯化铁反应:先进行羟胺的生成(羟胺甲醇液+KOH乙醇液)→FeCl3 →显棕红色 二、旋光法 三、光谱与色谱法鉴别 三、特殊杂质的检查1、马赖酸依那普利有关物质的检查 依那普利那+依那普利双酮-采用HPLC法检查2、西那普利中有关物质的检查: A,B,C,D四个主要杂质杂质A-TLC法检查(硅胶G板,目视比较),不得超过0.1%-BP杂质B,C,D及其它杂质-HPLC法,分别不得超过0.5%,0.1%,0.2%和0.1%-BP TLC法检查A杂质制备样品液:供试品溶液(40 mg/ml) 对照品溶液a(40 μg/ml) 对照溶液b(0.5 mg/ml)点样与展开:硅胶G板, HAc-H2O-n-Hex-MeOH-EtOAc (1: 1: 3: 3: 12)显色:KBiI4-HAc (1: 10)比较:供试品如显杂质A斑点, 颜色≤对照液a的主斑点. 要求对照液b显示两个