药物分析第十六章 抗生素类药物的分析课件.ppt

四环素在酸性条件下的降解产物是 A. 差向四环素 B. 脱水四环素 C. 异四环素 D. 去甲四环素 E. 去甲氧四环素 链霉素 链霉胍 链霉双糖胺 酸性 链霉糖 N-甲基-L-葡萄糖胺 碱性 链霉胍 链霉双糖胺 重排 链霉糖 N-甲基-L-葡萄糖胺 麦芽酚 麦芽酚反应 链霉素的水解反应 pH5~7.5最稳定 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R3=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R3=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R1、R2、R3=H 庆大霉素C2a R3=CH3 R1= R2=H 　 R2 C R 3 R1 HN 第四节 四环素类抗生素 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 4a 5a D C B A 基 本 结 构 四环素（TC）tetracycline 6 1 金霉素 chlortetracycline 氯四环素 土霉素 oxytetracycline 氧四环素 5 多西环素 doxycycline 脱氧土霉素 6 美他环素 metacycline 酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性 二甲胺基 弱碱性 （一）酸碱性与溶解度 2.游离碱在水中溶解度小，强酸pH4或强碱pH8中溶解度增大 3.吸湿性 1.两性化合物 与酸、碱均能成盐 （二）能够与金属离子络合 （三）旋光性 （四）UV和荧光 四环素类药物及其降解产物均具有荧光。 如：四环素经碱降解后，呈黄色荧光 土霉素经酸性降解后，呈绿色荧光 金霉素经碱降解后，呈蓝色荧光…. 1.差向异构化——C4 （五）稳定性 对各种氧化剂、酸、碱都不稳定 差向四环素 ETC （土霉素、多西环素、美他环素不易差向异构化） 4 5 2 C H 3 N H O H C O N H 2 O O H O H O O H R 2 R 1 H O （1）酸性降解 2.降解反应 ATC 脱水四环素 C 橙黄色 ～ TC ATC EATC ＜ 差向脱水四环素 （2）碱性降解 无活性 强烈荧光 11 6 二、鉴别试验 （一） HPLC法 （二） TLC法 固定相：硅藻土（EDTA） EDTA 克服痕量金属造成的拖尾现象 检视：365nm波长下观察荧光 （三）IR光谱法 （四）UV光谱法 （五）显色法 1. H2SO4 反应 （二） FeCl3反应 盐酸四环素的鉴别 取本品约0.5mg ，加硫酸2ml ，即显深紫色，再加三氯化铁试液 1 滴，溶液变为红棕色。 三、检查 土霉素（OTC，1） 4-差向四环素（ETC，1.42） 盐酸金霉素（CTC，1.39） 脱水四环素（ATC，0.48） 差向脱水四环素（EATC，0.62） 盐酸四环素 （一）有关物质——HPLC法（2010年版） 方法：自身对照+校正因子 （二）杂质吸收度 示例16-29 （三）残留有机溶剂 盐酸多西环素为半乙醇半水合物。 应检查乙醇，含乙醇的量应为4.3%~6.0%。 HPLC法（外标法） 如：盐酸四环素 C18柱（pH值适应范围大于8.0） 四、含量测定 1．下列哪个药物会发生羟肟酸 铁反应 A. 青霉素 B. 庆大霉素 C. 红霉素 D. 链霉素 E. 维生素C 2 ．属于?-内酰胺类的抗生素药 物有 A. 青霉素 B. 红霉素 C. 头孢菌素 D. 庆大霉素 E. 四环素 3．能和茚三酮发生呈色反应的物质有 A．链霉素 B．庆大霉素 C．土霉素 D．氨基酸 E．苯巴比妥 6 . 以下反应可适用的药物 A. 青霉