《镇痛药》ppt课件.pptVIP

第十八章 镇痛药 镇痛药 镇痛药 是一类作用于中枢神经系统，通过激动脑内阿片受体，在不影响意识和感觉的情况下，消除和缓解疼痛的药物。 （与解热镇痛抗炎药比较） 主要包括：阿片生物碱类 人工合成阿片类 其他类 镇痛药 作用于中枢神经系统 选择性的消除或缓解痛觉，镇痛作用强 伴有欣快感、成瘾性 解热镇痛抗炎药 抑制外周前列腺素的合成 镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用 无中枢不良反应 疼痛产生的机理 外源性伤害性刺激使机体释放各种内源性的致痛因子，致痛因子通过刺激广泛分布于外周的神经末梢痛觉感受器，通过一系列的神经传导引起痛觉。 阿片生物碱类镇痛药 阿片（opium） 罂粟未成熟果浆的干燥物 用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠 1806年，提纯出吗啡 阿片生物碱 吗 啡： 是主要镇痛成分 可待因：镇咳 罂粟碱：有松弛平滑肌、舒张血管的作用。 吗啡（morphine） 体 内 过 程 口服给药首关消除大，生物利用度低（25% ） 常用皮下和肌肉注射 肝脏代谢：主要代谢物 吗啡-6-葡萄糖苷酸 可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低 可经肾脏、乳汁及胆汁排出 作 用 机 制 阿片受体 与情绪和精神活动有关的边缘系统和蓝斑核阿片受体密度最高。 与痛觉的整合和感受有关的丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质阿片受体密度高。 镇 痛 皮下注射5-10mg 显著减轻疼痛，作用持续6小时 用于各种剧痛。对慢性钝痛急性锐痛 作用强，选择性高。 意识清楚。有镇静和欣快症状 镇静和欣快 —激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。出现嗜睡、精神朦胧、理智障碍等。安静时易诱导入睡，但易唤醒。 呼吸抑制 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制脑桥呼吸调整中枢 治疗量下即有呼吸频率减慢，潮气量降低，通气量减少 急性中毒：呼吸频率可降至3 ~ 4次/分 需用中枢兴奋剂拮抗 呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因 镇 咳: 作用延脑孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢 吗啡止咳作用强大，但成瘾性强，临床一般不用（以可待因取代） 外周作用 消化系统 止泻 便秘 减少胆汁、胰液、肠液的分泌 增加胃肠张力—— 胃排空速度减慢 肠蠕动减慢或消失 中枢抑制 —— 便意迟钝 平滑肌 兴奋胆道括约肌，诱发胆绞痛 兴奋膀胱括约肌，引起尿潴留 降低子宫平滑肌张力，延长产程 大剂量收缩支气管平滑肌，诱发哮喘 心血管系统 1) 体位性低血压 扩张血管，外周阻力↓ 抑制压力感受器反射 促进组胺释放 2) 抑制呼吸： CO2 积蓄 脑血管扩张 颅内压增高 免疫系统 一次给药后早期出现短暂的IL-1、IL-2、TNF-α 、TNF-β 和IL-10增加，随后出现持久下降，直到给药后48小时才恢复 抑制NK细胞活性、抑制刀豆素A刺激T细胞增殖、抑制巨噬细胞吞噬功能 临床应用 1、镇痛 用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛 药无效的剧痛 严重创伤、烧伤 恶性肿瘤晚期 心肌梗死血压正常者 胆绞痛和肾绞痛：加用M受体阻断药 心肌梗死性心前区剧痛：镇静和扩血管为主 分娩止痛禁用 颅脑损伤禁用 2、心源性哮喘辅助治疗 心源性哮喘 —— 急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、扩血管等综合治疗 吗啡： 镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧 抑制中枢对CO2敏感性 呼吸由浅快变深慢 扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷 止咳 止咳作用强大，但因成瘾性强，一般不用 止泻 使推进性胃肠蠕动减慢