《镇痛药物》ppt课件.pptVIP

疼痛是机体受到侵袭的警告信号，是病变存在于机体某一部位的情报，它由躯体和心理两要素构成。 疼痛是一种特殊的感觉，特点是：它有较高的感觉阈值，常常是伤害性刺激（引起组织损伤）才引起疼痛。按性质分，疼痛有锐痛和钝痛；从神经生理角度来看，与疼痛有关的部位为感受疼痛刺激的神经末梢（痛觉感受器），传导通路和传导物质，以及对其进行综合的大脑皮层。 目前常用的镇痛药物可分以下几类： 阿片类镇痛药物，或强镇痛药，如吗啡、芬太尼等。 主要作用于CNS，减轻或解除疼痛并改变对疼痛的情绪反应，剂量过大则昏睡。 它是一类能产生吗啡样作用并能被拮抗剂纳络酮阻断的药物，除了阿片生物碱吗啡及其衍生物外，也包括人工合成的代用品及神经多肽，尽管它们的一些结构可能跟吗啡颇为不同，如芬太尼、美沙酮、杜冷丁。 吗啡 morphine Morphine 是德国药师 Serturner 1806 从 opium 中分离出来的； opium “浆汁”， Morphine “睡梦之神” 从opium 又提取甲基吗啡、罂粟碱 1874年合成二乙酰吗啡即海洛因，现成为当今世界最主要的非法滥用品（drug abuse） 1.体内过程： ① 口服, 易吸收，但肝脏代谢的首次效应明显，生物利用度低故注射给药更有效、更常用。主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效，主要由尿中排出。吗啡有小量经乳汁排泄，也可通过胎盘进入体内。 ② 反复的使用可产生脂肪高积蓄。 ③ 患有肝脏疾病者应减少剂量。 2.药理作用 中枢神经系统 镇痛作用强 吗啡可引起多处胃肠道平滑肌的张力增加而蠕动减少，从而发生便秘。  大多数阿片类药对心血管无直接作用。但由于可降低交感神经兴奋性，并使组胺释放，因而扩张外周血管，在一些心血管处于应激状态的患者，可能产生体位性低血压。 在注射的局部引起痒而致风疹； 抑制免疫系统。 3.作用机制 机体内有抗痛系统：脑啡肽神经元、脑啡肽及阿片受体共同组成。 与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体， 激活机体抗痛系统，阻断痛觉传导， 产生中枢性镇痛作用。 1962年，邹刚发现吗啡作用部位。 1973年，提出并证实阿片受体。 1975年, 发现内源性配体. 相继发现了脑啡肽(1975 年) 、β内啡肽(1976 年) 和强啡肽(1979 年) 。这三类内源性阿片肽有一个共同的结构,即其N 端的4 个氨基酸残基均为Tyr－Gly－Gly－Phe ,特别是第1 位酪氨酸残基不能更换,否则即丧失其与阿片受体的结合能力。 激动各型阿片受体时的效应 受体类型 激动时的效应 μ δ κ 镇痛 脊髓以上 脊髓水平 脊髓水平 呼吸抑制 ++ ++ + 瞳孔 缩小 缩小 - 胃肠活动 减少 减少 - 平滑肌痉挛 ++ ++ - 行为/精神活动 欣快++ 欣快++ 烦躁不安 镇静++ 镇静++ 镇静+ 身体依赖 ++ ++ + 吗啡 +++ + ++ 哌替啶 ++ + + 喷他佐辛 + + ++ 4.应 用  阿片类对各种疼痛均有效。急性心肌梗塞的剧痛，若患者BP正常，可用吗啡止痛。 心源性哮喘 利用其镇静、扩张外周血管、抑制呼吸中枢的作用，治疗左心衰诱发的急性肺水肿。 复合麻醉 常作术前用药，有时也在手术中配合