天然药物研究的回顾与展望2010.6.5.pptVIP

天然药物研究的回顾与展望 天然药物研究的回顾与展望 一、天然药物研究概述 天然药物定义 药物分类 合成药物 天然药物 天然药物定义 主要是指来源于动植物及其他生物、具有明确治疗作用的单 一成分或多组分药物,包括来源于植物(包括中草药) 、微生物、 海洋生物、内源性生物活性物质等的药物 来源： 植物 动物 微生物 海洋生物 内源物质 植物代谢途径 研究对象 研究对象 植物、微生物的次级代谢产物 一次代谢产物 糖、蛋白质、脂肪、核酸等 二次代谢产物 萜类、生物碱等 主要的生物合成途径 天然药物结构类型 创新药物 1、创新药物的定义 创新药物在国际上一般是指新的化学实体或者生物制品中新的物质 首次用于药物的天然产物，包括单体化合物和中药、天然药物提取物 按照药品注册管理办法： 首次在我国上市的中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂 筛选平台 两种筛选方法 1．分离纯化得到纯品化合物，然后再进行活性测试。 优点： 目标清楚，方法简捷，指标明确，标准同一 分得标准品后可进行多种药理活性的测试 缺点： 如果如果选择的分离方法不当，活性化合物丢失的可能性极大 对于极微量活性化合物，这种方法很容易漏检 国内多采用此模式 两种筛选方法 2．在活性筛选方法的指导下进行化合物的分离提取(Bioassay Directed Separation)。 在供试样品的活性确定以后，选用简易、灵敏、可靠的活性测试方法 作指导；在分离的每一阶段对分离所得的各个组分进行活性定量研究 和评价，跟踪其中活性的部分。 缺点： 活性测试的样品及工作量均大大增加； 要求分离工作者与活性测试人员两个方面的配合。 优点： 分离过程中没有化合物类型的框框限制，只以活性为指标进行追踪，故发现新化合物的可能性很大。 如果分离过程的某一阶段，如因分离方法或材料选择不当，导致活性化合物的分解变化或流散时，还能迅速查明原因，并可采取相应的措施进行补救。对天然活性化合物的分离来说，这是一种较好的方法。 二、天然药物研究的发展历史回顾 天然药物研究的发展历史 天然药物研究的发展历史 231—341，晋，葛洪，《抱卜子》 1575，明，李挺，《医学入门》，没食子酸 1590，明，李时珍，《本草纲目》，1892种中草药 1711, 清，洪遵，《集验方》，樟脑 天然药物研究的发展历史 特点一：以化学成分的发现和分离为主 1806， 阿片——————吗啡（morphine） 1820， 金鸡纳树皮———奎宁 (quinine) 1828, 烟草——————烟碱（nicotine） 1885， 麻黄——————麻黄碱（ephedrine） 马钱子碱、吐根碱、士的宁、小檗碱，阿托品、可卡因等 天然药物研究的发展历史 特点二：结构鉴定以化学方法为主 氧化、还原等降解反应——推导结构 碎片合成、全合成————证明结构 天然药物研究的发展历史 特点三：生源合成途径、本质的揭示 生源前体的识别：萜类———MVA、生物碱——α-Aa 生源合成本质的揭示：生物细胞内多步酶促反应、有机反应理论来解释机制 生物合成物质用于结构确定 天然药物研究的发展历史 特点一：色谱技术用于天然化合物的分离和纯化 1906，俄，Tsweet，碳酸钙为吸附剂，石油醚为洗脱剂， 1931，德，Kuhn and Lederer，氧化铝、碳酸钙为吸附剂， 1940，提出了液液色谱法，如逆流分配 1952，James and Martin，提出气液色谱理论 20世纪60年代，高效液相色谱出现 天然药物研究的发展历史 特点二:波谱技术用于天然化合物的结构鉴定 IR： 1944，Pekin-Elmer公司，第一台红外光谱仪 MS： 20世纪，质谱仪 EI、CI，FD，FAB，ESI，MALDI ESI-TOF，MALDI-TOF NMR：1953，30MHZ的连续波核磁共振仪 70年代，脉冲傅立叶变换核磁共振仪 1D NMR——2D NMR 30—60—100—300MHz 400—500—600—800—900MHz UV，X-ray，ORD，CD等 天然药物研究的发展历史 特点三：研究深度、广度、速度发生了革命性的变化 深度、广度：机体内源活性物质 微量、水溶性、不稳定、大分子 速度：吗啡————1804-1925 利血平———1952-1956 生物碱：1952前100年，95个