遗传药理学及床合理用药.pptVIP

● 特殊物质的排泄：肾小管， ● 涉及对药物耐受性和耐药性产生及发病机制：阿片类，化疗药，抑郁症。 4-2-2 转运体基因突变 ● P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）：基因位于7q21.1，作用底物广泛，其突变型涉及耐药和耐受以及某些药物生物利用度。 ● 其他转运体：Glu转运体，5-HT转运体，…… 4-3 药物受体基因多态性 4-3-1 受体功能 ● 放大生物效应，调节递质释放。 4-3-2 受体基因突变 ● ?1受体：定位10q24-26，无内含子。发现18个单核苷酸多态性；17个在编码区形成点突变；其中10个为沉默突变，7个产生编码蛋白氨基酸突变（A145G，G175T，G1165C，C1195T，A1205GA1210G，C1252G）。 A145G编码出现蛋白氨基酸序列Ser49Gly，产生心脏保护作用。G1165C致Gly389Arg，使受体-G蛋白偶联效率增加， ● ?2受体：定位5q31-32，无内含子编码区有9个位置可发生点突变，仅4种改变受体氨基酸序列。A49G突变致受体蛋白Arg16Gly，受体数目下调反应↑；C79G突变致受体蛋白Gln27Glu，阻遏受体数目下调反应；C491T突变致Thr164Ile，受体与激动剂亲和力↓。 ● 其他受体基因突变：?2A受体，阿片受体，多巴胺受体，胰岛素受体，维生素D受体，5-HT受体受体，血管紧张素Ⅱ1受体，等。 5 特殊遗传药理学性疾病与异常 5-1 纤维性囊肿病（cystic fibrosis） 5-2 恶性高热（malignant hypertherthermia） 5-3 胰岛素耐受性（insulin resistance） 5-4 香豆素类抗凝作用耐受性（resistance to anti-coagulation of coumarins） 5-5 加亚素耐受性（vasoprissin resistance） 5-6 氨基苷类致聋（ototoxocity of aminoglycoside） Many thanks for your listening to me 表9种人CYP2C19等位基因特点 有活性 有活性 无活性 无活性 无活性 无活性 无活性 无活性 无活性 Ile331Val 剪接缺失 Glu92Asp 剪接缺失 终止密码子 GTP启动密码子 Arg433Trp Ile331Val Arg433Trp Arg132Gln Ile331Val CYP2C19wt1 CYP2C19*wt2 CYP2C19*m1A CYP2C19*m1B CYP2C19*m2 CYP2C19*m3 CYP2C19*m4 CYP2CTRP433 - CYP2C19*m5 CYP2C19*1A CYP2C19*1B CYP2C19*2A CYP2C19*2B CYP2C19*3 CYP2C19*4 CYP2C19*5A CYP2C19*5B CYP2C19*6 酶活性 变异后果 俗名 新命名 表 经CYP2D6代谢的药物 抗精神病药 奋乃近，氟哌啶醇，丁螺环酮， 硫利达嗪，zuclopenthixol 止咳平喘药 可待因，右美沙芬，甲氧苯丙胺 降血糖药 苯乙双胍 三环类抗抑郁药 丙米嗪，阿米替林，氯丙米嗪， 去甲丙米嗪，去甲替林 其他抗抑郁药 马普替林，帕罗西汀，托莫西汀， brofaromine，amiflamine 5-HT拮抗剂 tropisetron ?-R阻断剂 丙烯洛尔，丁呋洛尔，美托洛尔， 普萘洛尔，噻吗洛尔，bunitrolol ?, ?-R阻断剂 卡维洛尔 抗心律失常药 奎尼丁，英卡胺，司巴丁，氟卡 胺，普罗帕酮，美西律 降压药 异喹胍，胍生，吲哚拉明 抗心绞痛药 哌克昔林，terodiline 镇痛药 曲马多 表 人2D6等位基因特点 可读框移码，无活性 剪接缺失/可读框移码，无活性 Lys281缺失，活性不变 无酶蛋白 His324Pro，在体无活性 剪接缺失 提前终止 Pro3