贺普丁慢性乙肝抗病治疗的基础用药-年会.pptVIP

参照路线图的临床实践可以降低耐药发生 拉米夫定治疗12周时HBV DNA4 log copies/mL对5年的治疗应答具有良好的预测价值 拉米夫定治疗5年以后没有新的耐药病例出现 贺维力单药或联合治疗YMDD变异患者基线低的应答好于基线高的应答 贺维力联合治疗拉米夫定耐药患者继发耐药率低于其它治疗方案 小 结 贺普丁起效迅速，有效改善各项关键指标 贺普丁适用人群广泛 只有贺普丁被证实能降低肝硬化及肝癌发生率 早期疗效对长期耐药的预测有良好价值 贺维力可有效治疗YMDD变异患者 贺普丁慢性乙肝抗病毒治疗的基础用药 GSK 李敏刚 贺普丁起效迅速 Yao GB, Chen CW, Lu WL et al. J Hepatol 2006; 44(suppl 2): S193. Abstract 519. 贺普丁治疗48周，血清ALT： －78%的患者ALT恢复正常 1 贺普丁治疗48周，肝脏组织学： －62%的患者获得肝脏组织学改善 * 贺普丁治疗1年，HBeAg血清转换： －基线值ALT2-5×ULN的患者，20%实现HBeAg血清转换 贺普丁起效迅速，有效改善各项关键指标 * Knodell炎症坏死评分至少改善2分且Knodell纤维化评分未恶化 1. Chang TT, Gish RG, Man R et al. N Engl J Med 2006; 354: 1001-1010. 2. Perrillo RP, Lai CL, Liaw YF et al. Hepatology 2002; 36:186-194. 贺普丁适用人群广泛 HBeAg阳性慢性乙肝患者 HBeAg阴性慢性乙肝患者 代偿期乙型肝炎肝硬化患者* 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者* 肝移植患者* HBV-HIV合并感染患者* 应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者* 儿童患者* *上述适应症尚未在中国批准，贺普丁在中国批准的适应症：适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗 .慢性乙型肝炎防治指南。中华肝脏病杂志 2005;23:(6):421-431. Liaw Y-F, Leung N, Guan R et al. . Liver Int 2005: 25; 472-489. 贺普丁治疗早期肝硬化患者 使出现疾病进展*的风险概率降低了55% 3年内贺普丁组仅7.8%(34/436)出现疾病进展*，安慰剂组则有17.7%(38/215)(P=0.001)出现疾病进展*，贺普丁治疗使出现疾病进展*的风险概率降低了55％ (Hazard Ratio 为0.45) LiawYF, Sung JJY,Chow WC,et al. N Engl J Med 2004;351: 1521-31. 17.7% 7.8% *疾病进展的定义为首次出现下列任何一种情况：Child-Pugh评分增加≥2分，证实伴有败血症的自发性细菌性腹膜炎，肾功能不全， 胃或食管静脉曲张破裂出血，发生肝细胞癌或与肝病相关的死亡。 3年内贺普丁组仅3.9%(17/436)的患者发生肝细胞肝癌，安慰剂组则有7.4%(16/215)(P=0.047)的患者发生肝细胞肝癌，贺普丁治疗使发生肝细胞肝癌的风险概率降低了51％ (Hazard Ratio 为0.49)。 LiawYF, Sung JJY,Chow WC,et al. N Engl J Med 2004;351: 1521-31. 贺普丁治疗早期肝硬化患者 使发生肝细胞肝癌的风险概率降低了51% 7.4% 3.9% 完全应答 ≤60IU/ml 继续治疗 每6个月监测一次 24周: 早期疗效预测指标 部分应答 60-2000IU/ml 加用另一种药物 或每3个月监测一次 不充分应答 ≥2000 IU/mL 加用另一种 无交叉耐药的药物, 每3个月监测一次 Keeffe EB et al. Clin Gastroenterol Hepotol.2007;5:890~897 治疗第12周时 治疗第24周时 治疗5年时的应答率（%） M.Yuen et al. AASLD 2006. Abstract 991 F van Bommel, et al. EASL 2007Abstract521 治疗中位时间：18个月（范围：12-30个月） A.Marzano et al. AASLD 2006. Abstract 113 完全病毒学应答率（%） 17名患者（33％）在阿德福韦酯单药治疗（13人）或是阿德福韦酯和拉米夫定联合治疗（4人）时没有获得完全病毒学应答。其中3人（阿德福韦单药治疗组）出现了病毒学和生化学反弹（与治疗期间最低点相比HBV DNA