药物化学（绪论及药物变质反）0907.pptVIP

药物化学 medical chemistry 肖春芬 E-mail: xcf-1981@163.com; Tel: 考核形式 理论课考试采取闭卷的形式；实验课以实操为主。 理论课的考核由平时课堂表现（包括出勤情况、课堂学习态度和作业完成情况）和闭卷考试成绩两部分组成。 实验课的考核由平时课堂表现、实验知识笔试以及实验技能的考核三部分组成。 教学安排 绪论 药物的变质反应和代谢反应（第十六章） 药物的化学结构与药效的关系 （第十七章） 第一章到第十五章（第十、十三、十五、十八章自学） 绪 论 ——药物是指具有治疗、缓解、预防和诊断疾病以及具有调节机体功能提高生活质量、保持身体健康的化学品，亦称化学药物。 天然药物（植物药、抗生素等） 化学药物（植物提取药、化学合成药） 药物化学是关于药物的发现、确认和发展的科学，并在分子水平上研究药物的作用方式，阐明药物的化学本质的科学。 药物化学是一门历史悠久的经典学科，具有坚实的发展基础，积累了丰富的内容 我国药物化学研究状况 1949-1969 完成临床常用12大类药物原料药的生产； 20世纪50年代 青霉素类、四环素类、氯酶素等抗生素类药物，磺胺类药物，解热镇痛药，抗结核药，维生素类药方面取得较大进展； 20世纪60年代 主要发展了计划生育药，甾体激素类药物； 70-80年代 主要发展半合成青霉素和头孢菌素类抗生素，抗肿瘤，抗心血管，消化系统药物和喹诺酮类抗菌药； 80年代以后 从单纯的原料药生产走向原料药-制剂一体化生产； 目前，生产原料药1000多种，绝大多数是仿制国外的产品 医药：全球经济发展的重要支柱产业 药物化学研究的内容 一、如何利用现有化学药物（普通药物化学） 1.研究现有药物的合成路线及工艺条件； 为生产化学药物进一步提供经济合理的方法和工艺，降低生产成本 2.研究现有药物的理化性质； 建立临床用药的化学理论基础，指导临床用药 3.研究现有药物的构效关系； 为现有药物的结构改造提供依据，进一步简化药物结构，增加疗效，降低毒副作用，发展新药 4.研究现有药物在人体内的代谢过程、方式、产物 为新药开发提供理论依据 二、如何进行药物设计、发展新药（高等药物化学） 药物的名称 学习药物化学的方法 1、有机化学的基础要打好 2、学会归纳总结，培养自学能力 3、学会记忆 4、认真做练习 5、及时解决疑难问题 第一章 药物的变质反应和代谢反应 知识目标： 了解药物变质反应的类型、机理、CO2对药物质量的影响；了解药物代谢反应的催化酶系、药物代谢的生物效应 理解药物的化学结构与水解、自动氧化等变质反应的关系；理解各种代谢反应类型的特点 掌握药物发生水解和自动氧化反应的结构类型，影响药物水解、自动氧化的外界因素和相应的预防措施；掌握药物代谢反应的类型 能力目标： 能写出药物发生水解和自动氧化反应 的结构类型、外界影响因素；药物代谢反应的类型 能应用预防变质反应发生的相关措施解决稳定性较差药物的制剂调配和贮存保管问题 能解释自动氧化、邻助作用、代谢反应的概念 能应用几种常见药物的变质反应设计药物的化学稳定性实验；熟练从事药物的稳定性观察实训的基本操作 本章结构图 第一节药物的变质反应  变质反应的概况 药物的水解反应 盐类的水解 盐的水解是指盐和水作用产生酸和碱的反应。盐的水解反应一般可逆，若生成的酸或碱是难溶于水的沉淀，水解反应就向右进行，而几乎可以完全水解。 盐类的水解 实例分析 酯类的水解 酯类（RCOOR′）药物的水解最普遍。酯类药物包括无机酸酯、脂肪酸酯、芳酸酯、芳链烃酸酯、杂环羧酸酯及内酯等，均能发生水解反应，产生相应的酸和羟基化合物。无机酸酯还包括亚硝酸酯、硝酸酯、硫酸酯、磺酸酯及磷酸酯等。 拓展提高 酯类药物在酸、碱和亲核试剂催化下均易发生不同程度的水解。①酯在酸催化下的水解为可逆过程；②酯在碱催化下的水解最后一步为不可逆过程；③酯在亲核试剂催化下的水解与碱催化水解基本相似。下面仅简要介绍酯在碱催化下的水解机理。 酰胺