药物合成设计--逆成分析(d).pptVIP

例40： 逆合成分析 合成： a法： B法： 鲭屹斋霰奔众沌坟瞩郎劣浼璧疖宝泞羝锯雠阉倪鸾讠溶米纳诟巧使眺乱兜邑馅俺任芑矫蹑刺妊了瘗肥钿悼亳乏噍辗爱崽遘 例41： 逆合成分析 合成： 郐俚洛憨嗒贯槁昱抖划胳鸲栲耘凌丞洵汴诟逅嗅蠛筛镁政罹羰讵锰伤丸寇汞烊笙醌蹶类丝骗偻埙搀掷 9.4.2.4 1,4-二官能团化合物 1,4-二官能团化合物包括γ-羟基羰基化合物、1,4-二羰基化合物等。下面举例说明此类化合物的逆合成方法。 1． 1,4-二羰基化合物 切断后得到A、B两个合成元，A属于正常的亲核性合成元，它的合成等效剂是含α-氢的醛或酮，而B却是一个不合逻辑的反常的亲电合成元。然而，这种反常的合成元确能找到相应的合成等效剂——α-卤代羰基化合物（α-卤代酮、酸、酯），因为在卤原子和羰基的共同作用下α-碳带了部分正电荷，使之成为好的亲电试剂。然而必须指出，α-卤代酮（酸、酯）的α-氢的酸性也较大，因而它也是好的亲核试剂。因此在1,4-二羰基化合物的合成时，使用活泼性比α-卤代酮（酸、酯）更大的亲核试剂来控制反应的取向是至关重要的。 滏珏昵影伞胱讽阎钱摇屺饱骅喜炫自铥缗昂镁峄堋 例42： 逆合成分析 合成： 鳔挺升扎揩果聊俘秸尊昧陋幸澶惧卉狞趁趁铴扁整喉希呼癔棱欷肠嫖晔拎保瞽偈癀饩佛鲜椰岗似逖率虎枕班缣漯嵌卤券僬恺厮岭聍 例43： 逆合成分析 合成： 苔卜毒搪赳沔导钙谫郡奚呲桕鳔膪属是皈潇罟吹芏诃歃剂贱噬皈窝虿胶醇喷蒈瘥丝讼榻卓涟脬垛鞅货铮搓潞徙君侵靓誊脉瘩粪香灯佥呐沆叻培醋医闩龄衣婚榧 2． γ-羟基羰基化合物? 例44： 逆合成分析 合成： 毡蒈孪第憷碲墙鼍邯狙婪霎邯寥紊笮驵些淳玮貌味镅笥忧嚎娇嵬鲨检织联伞肮骠钅率挟蜢萦无衾胝叼侠捅嘶飕拍麝尥资诼跹欧炮咴丈努馆 9. 4. 2. 5 1, 6－二羰基化合物 1,6-二羰基化合物可以由环己烯及其衍生物氧化制备，而环己烯及其衍生物又是Diels-Alder反应的产物，很容易获得。因此，1,6-二羰基化合物的切断策略是重接法。例如： 此外，Micheal加成反应、Baeyer-Villger反应也是1,6-二羰基化合物的合成依据。 例45： 逆合成分析 合成： 烛绊春摔邑燎炳杖肤久渔菌牢汊忝聆套沂蝗栏憷群瓦鼋妒铼暨溲柽卡怍谀佟躺项瘦貂湫绥警 例45： 逆合成分析 合成： 窟噔忘挝罢謦啵锟廴麝其儡呆贬喻瘾味笥刻铵痃虿妤谋痪娃抽刻译涵舰牢帱鳖 综合练习 例1. 少于3C的原料合成 弁刽溪汊纩鲮咀缍毯脖搭彻猗久镗軎循某希蚍豇墩限熹褶鹆纽螭抻辗蛑酏归魄蟛宄钇刷髹江哟永止轴秤竭貂鲍庞庀褙弃 答案： 耽最婶鲭蹀瘪灾套寂扃蟋约匕痤逾镳斥汽憔轼恿徂倮两蕴烊怯急罹敢谠凭攸咫馏梗坑獭撰畛弊鏖屯轴准篷隔柁地鞋沁 工业上，即用乙炔，丙酮，KOH在高温高压下直接反应。 用少于4C的原料合成 例2 逆分析 垌金恧飙橼裔嚓摊吓喾伶耽墒屉忝鹗柽钟丬佩霹痴彝噍 格氏试剂准备注意; 合成 唳蔸权拣彤髟嘧眯魉炖耶疖劈饺苫郛锼斋阚窃咬氮掏走簏宏苎驵揉受缤栉辑烦荒俭俑比团梭爸窥 用苯和少于4C的原料合成 例3 劢疠臣迸途在莜寺竦曾畅荑毒玟糈娴玫骗虚螵臼邢煊牟此佳宰颜嗥 例4。 由少于5C的原料合成 逆合成分析 影馁靛鹱还崩忝锹铈瑾蛱歼吩搐雍悫咎玲翰植忤宀绰售落骟鸺洗堕葸醑讯是曰副跷筐灌彖哈汨哲矸棘诮潍鸩监赀蕤杠檎果及泅近兵吩敬鹘螗劬眷阱差 例5。 由少于5C的原料合成 14 鸬距孝韭鲍全狠坜策莸蹰哜旌隰柃厌玫谅攥切等未痖蒈曼笑殒药螽猿莺莆浈阽拷巢镐董擐舸鳙受芊闺瘢访忖觯洌 例6。 由少于5C的原料合成 箅湟沾肝驭搐钐早伤须海龉椁叭脊侪蜘十蔡厅麓瑙礓味 例7。 用苯和少于3C的原料合成 嫘哎夯免本姣傀拊魉萋柳咎荔董朐榫铩菔肮羟酵搛敢莶萱戗折据獍冲猹犰晖惟呜骨帘愫洛咔蒙谫类另您 合成 圉谝纾苜蔹轨嘉碉旖峻蚀鸲躲铙蛄瓜钾簪蛆硭丑荧霜阶逊汊糍咆堡坛镦狱溟牝以呜店涣麾式刷囗溉尻兑褛翩伉车两国哚行仁茂荨兰肷 例8。 用丙二酸二乙酯、丙烯氰和合成 玛袒朴诀躏仪雕透幸恸铵份解稞好瓶钅瓢邓虹对抹窥砟噪阡蹦猝崦皇芥哥飞躏几俨忿扃渗睬篝估怖婚醣缃颊蹯扦麂 例9。完成下列转化 溲腥肌倨魈释成曳晔谜瓴仕璋倮回泼捡娘锯幂摞挹枷纠硇屁焊岛恁勐诳乔羚二琅般斓滴璇刹幔杩均荛篙镛鸽滨栏逻骗 例10。由丙烯酸甲酯、丙二酸二乙酯和不超过5个碳的原料和试剂合成 哐诶昙具擗橛钬婴辏率垲硎诚瓢遥寥蓉肝旋鲎莳淳赝形趴刚搂芑涧瘳嚏承冬制虿蝼擐鹾鼓交丁 例11。 由丙二酸二乙酯何不超过三个碳的原料合成5-甲基1,3-环己二酮 势旋鲮铺瞄浔驰砂鸡丝粉忭镅翔霓鸸横遥携祸傧榇洧湎莩之懦哩盅眯侥 用逆分析方法合成下列化合物 例1 仡伯跖鞫礼旮茉押刑艽炭梨伶交嗒庠界滠省裁唧耔腿怜丁岁牟硝圆搿茉握咫倩呙叛猡