药物分析 件 六-杂质.ppt

吸附或分配性质的差异 （色谱法） 中间体、副产物、分解产物 与药物结构近似 色谱分离 检查 薄层色谱法； 高效液相色谱法； 气相色谱法。 (一)薄层色谱法 TLC灵敏、简便、快速、不需要特殊设备 杂质对照品比较法——较理想, 需杂质对照品 供试品、杂质对照品点在同一薄层板上??????杂质斑点颜色与对照品斑点比较，不得更深??可认为未超过规定的含杂质最高限量。 (2)供试品溶液自身稀释对照法(高低浓度对照法) ——杂质结构不能确定，无杂质对照：将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液……供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液所显主斑点颜色（注：供试品与所检杂质所显颜色应相同） (3)杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用 药物中存在多个杂质 其中有些杂质有对照品 杂质未知或没有对照品 杂质对照品法供试品溶液自身稀释对照法 (4)对照药物法——选供试品相同的药物作为对照品（适用于：无适合杂质对照或供试品中杂质斑点颜色与主成分斑点的颜色有异）此对照药物所含待检杂质应符合于要求的限量水平，且稳定性好。 试验条件下杂质的检测限来控制其限量 ——少数药物采用在试验条件下不出现杂质斑点为合格。 此法受条件影响较大，如薄层板厚度、显色剂的量等。 ? 一般在无其它合适的检查方法时才使用。 为了保证TLC系统符合要求，中国药典2005，增加了TLC系统适用性试验。 (1)检测灵敏度 (2)比移植，Rf (3)分离效能 （二）高效液相色谱法 HPLC，分离效能高，A、H，定量同时进行杂质检查 方法: 1、内标法加校正因子测定供试品中某个杂质的含量. ——测定杂质的含量不能超过一定限量. (有杂质对照品) 2、外标法测定供试品中某个杂质或主成分的含量. (有杂质对照品) 3、加校正因子的主成分自身对照法: （检查时不用对照品。建立方法时要对照品） 4、不加校正因子的主成分自身对照法: ——适于杂质峰面积与主成分峰面积相差悬殊. (无杂质对照品) 5、峰面积归一化法.(粗略测量) （三）气相色谱法 二、光谱分析法 （一）紫外分光光度法 (1)杂质在某 ? 有最大吸收，药物 在此 ?无吸收-----测定杂质吸收波长处的吸收度来控制供试品中杂质的量。 (2)药物紫外光区有吸收，杂质紫外光区无吸收-----测定药物的吸收度来控制供试品中杂质的量。 (3)杂质紫外吸收光谱与药物的紫外吸收光谱重叠, 可改变药物某两个波长的吸收度比值 -----控制供试溶液的吸收度比值来控制杂质的量。 （二）红外分光光度法 药物由于晶型结构不同，某些化学键的键长、键角等可发生不同程度的变化，从而导致红外吸收光谱中的某些特征带的频率和强度出现显著差异，因此用红外分光光度法检查药品中低效或无效晶型。 （三）原子吸收分光光度法 原子吸收分光光度法，灵敏度高，专属性强，主要用于金属元素的测定。 供试品 b a a-b 标准 等量供试品 + 限量待测元素 b＞a-b b＜a-b 符合 不符合 * 三、化学分析法 利用药物和杂质在化学性质上的差异 主要利用药物中存在的杂质能与一定试剂发生反应产生颜色、产生沉淀或产生气体。而药物本身不发生这些反应。方法简单，快速，药典应用多。 常常利用反应的检测限来控制杂质的量。 产生沉淀反应而检查杂质的方法 ： 不得发生沉淀，不得发生浑浊 产生颜色反应而检查杂质的方法： 不得显色，不得更深，吸收度不得超过定值 常常利用反应的检测限来控制杂质的量。 * * 四、物理分析法 臭味及挥发性的差异 颜色的差异（比色法） 溶解行为的差异 旋光性的差异 直接检查法 药物中存在特殊气味： 麻醉乙醚中检查异臭杂质：乙醚自然挥散，不得异臭。 挥发性药物含有的不挥发性杂质： 乙醇中不挥发物：蒸发皿挥干，105℃干燥，遗留残渣。 物理性质差异 (一)臭味及挥发性的差异 药物 杂质 药物挥发 杂质 △ 恒重 定值 杂质限量 葡萄糖中糊精：糊精在热乙醇中溶解度小。 (二)颜色的差异（比色法） 药物本身无色，杂质有色。 按照检查规定进行颜色比较→杂质限量 (三)溶解行为的差异 利用药物与杂质的溶解度差异进行杂质限量 (四)旋光性的差异——杂质和药物旋光性质的不同 旋光性：手性碳、手性轴等手性因素的物质能使光