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核酸的结构与功(药学)

DNA分子的变性 不均一核RNA(heterogeneous nuclear RNA, hnRNA) 真核细胞成熟的mRNA来自不均一核RNA 含有内含子的转录产物,经加工成熟为mRNA。 hnRNA 加工修饰包括: 剪接 5’端加帽子结构 3’端加尾 P36 真核细胞mRNA5’端有m7-GpppN的帽子结构 5’端帽子结构的作用: --增强mRNA稳定性,免受核酸酶降解 --促进核糖体与mRNA的结合 P36 真核细胞mRNA的3’端有 m7-GpppN AAA……AAA 30到200个 多聚腺苷酸尾(poly A)的作用: 多聚腺苷酸的尾 参与mRNA从胞核到胞浆的转位 维持mRNA的稳定性 参与调控蛋白质的合成速度 P37 * 成熟mRNA包括编码区和非编码区 mRNA的功能是指导蛋白质的合成 * 成熟mRNA分子编码序列上每3个相邻的核苷酸为一组,决定相应多肽链中某一个氨基酸,称为三联体密码(triplet code)或密码子(codon)。 P37 原核生物mRNA与真核生物不同 无5’帽子结构和3’多聚腺苷尾 转录后很少加工,直接作为蛋白质合成的模板 P37 二、转运RNA是蛋白质合成时 转运氨基酸的工具 占RNA总量15%左右 (一)tRNA一级结构的特点 ? 70-90核苷酸,分子量最小的RNA ? 富含稀有碱基(7-15个/分子) ? 5’末端多为pG,3’-末端都是-CCA A的羟基是氨基酸结合部位 P37 P37 (二) tRNA的二级结构呈三叶草形 四个螺旋区 三个环 一个可变环 (附加叉) P37 (三)tRNA三级结构呈倒“L”字母形 P37 二、DNA的二级结构是右手双螺旋 20世纪50年代,Chargaff等,薄层层析和紫外吸收等 技术研究了DNA的碱基成分,得出Chargaff规则: ?不同种属的DNA碱基组成不同,而同一个体不同 器官、组织的DNA碱基组成相同 ?某一特定生物DNA碱基组成不随年龄等因素改变 ?Pu=Py,A+G=T+C,且A=T,G=C (一)DNA碱基组成具有重要特征(2个证据) P31 1952年,Franklin,DNA的X-ray衍射图谱 ----DNA是双链螺旋形分子 P31 (二)DNA双螺旋结构为现代 分子生物学奠定了基础 1953年,Watson和Crick, 双螺旋(double helix)结构模型 要点如下(四点): P32 1、DNA 分子是由两条长度相同、方向相反的平行多核苷酸链围绕同一中心轴构成的双螺旋结构;两条螺旋都是右手螺旋,双螺旋表面有深沟、浅沟。 5’ 3’ 5’ 3’ P32 3.4nm 0.34nm 1nm 2、双螺旋直径为2 nm。磷酸和脱氧核糖 相连而成的糖-磷酸骨架位于螺旋外侧, 碱基位于内侧。脱氧核糖平面垂直于碱基 平面,碱基平面垂直于螺旋的纵轴。相邻 碱基间堆砌距离0.34nm,旋转夹角36o,每 旋转一周包括10 个脱氧核苷酸残基,螺 距为3.4nm。 P32 T C A G A C G T 3、两条多核苷酸链 通过碱基间的氢键连接,遵从碱基互补配对原则,即: A-T配对,形成两个氢键G-C配对,形成三个氢键 P32 碱基的配对使得双螺旋DNA分子在复制时以半保留的形式进行。 4、维持DNA双螺旋结构稳定的因素: 碱基堆砌力(疏水力)和氢键 P32 Watson-Crick的DNA双螺旋 2.0 nm DNA双螺旋结构存在多样性: B-DNA:右手螺旋,条件:相对湿度92%,生理盐水中 提取的DNA纤维的构象 A-DNA:右手螺旋,条件:相对湿度72% Z-DNA:1979,Rich,左手螺旋, 条件:CG重复序列,天然也有 P33 A B Z P34 DNA的超螺旋结构 是指DNA在双螺旋结构的基础上,进一步旋转折叠,在蛋白质的参与下组装成的空间构象。 正超螺旋:与双螺旋同向,使之变紧 负超螺旋:与双螺旋反向,使之变松 三、荷载遗传信息的DNA大分子 具有超螺旋结构 P35 1、原核生物DNA形成超螺旋 原核生物DNA、线粒体、叶绿体、质粒、噬菌体及某些病毒的DNA是共价封闭的环,主要形成负超螺旋, P35 平均每200碱基就有一个超螺旋形成 P35 11nm×5.5nm,盘状小颗粒 核心颗粒:组蛋白H2A、H2B、H3、H4各两分子 组成八聚体,表面绕有146bp,

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