第四章 人类疾病动物模型PPT.ppt

三、建立中医证候动物模型的目的和意义 1. 验证传统中医基础理论的实质内涵及其科学性，实现中医宏观与微观、结构和功能的有机结合，促进中医理论实现现代化，如脏象本质的研究、证候发生机理的研究、中医病因致病机理的研究以及同病异证、异病同证的发生机理的研究等等； 2. 发现新问题，探求新规律，从而丰富和创新中医基础理论，如肾阳虚定位研究等； 3.与中医临床研究相互补充，为中医治法方药的疗效及其作用机理提供科学客观的依据。如同病异治、异病同治的机理、中医治则治法及其复方、中药单体以及针灸的疗效及治疗机理的研究等； 4.为中药新药的研制开发以及进入国际市场提供科学依据，如中药复方的剂型、质量控制研究等。 4、两栖类自发瘤：以蛙的实验性肿瘤最常用。如豹蛙肾肿瘤（发生率约2.7％） 5、鸟类的自发性肿瘤也比较常见，特别是鸡肿瘤最常见，发身率约10％～20％，且多属恶性，以肌原性肉瘤和白血病为多。如发生上皮源性肿瘤，则几乎均为鳞状上皮瘤。 四.免疫缺陷动物 1.概念：由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 2.分类：Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、ＮＫ细胞功能缺陷动物，联合免疫缺陷动物，获得性免疫缺陷动物。 (一).裸小鼠: 先天性无胸腺,无毛 隐性突变基因在11号染色体上 一个基因两种表现 已导入到不同的遗传背景 体液免疫正常 1.生物遗传特点 (1)无毛：毛囊发育不良，外观上看几乎没有被毛 (2)寿命短,死亡率高 (3)发育不良,新生鼠生长明显迟缓 (4)繁殖能力差:♀nu/+×♂nu/nu (5)有肝脏疾病 2.免疫学特征 (1)先天性胸腺缺失：仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮。故不能分泌胸腺素，不能使T细胞正常分化 (2)胸腺依存免疫功能(T细胞)丧失 (3)B细胞生理功能正常,T细胞依存性B细胞功能底下. (4)巨噬细胞活性比对照组(nu/+)高 (5)NK细胞在弱阳性细胞中可能有T前驱细胞 3.应用 (1)微生物 (2)免疫学 (3)寄生虫 (4)遗传学 (5)临床医学:肿瘤学,皮肤病,异种移植 (二).裸大鼠 一般特征与裸小鼠相似 躯干部仍有稀少被毛 易患呼吸道疾病 （三）B淋巴细胞缺陷动物（性连锁免疫缺陷小鼠 (XID） B淋巴细胞缺陷,xid基因位于X性染色体上 起源于CBA/N品系 临床表现:免疫球蛋白缺失,无丙种球蛋白,细胞免疫正常,体液免疫异常 血清中IgM,IgG3底下 xid/xid♀,xid/Y♂对II型抗原无体液免疫反应,对B细胞分裂素缺乏反应（非胸腺依赖性抗原如葡聚糖、肺炎球菌脂多糖以及双链DNA等没有反应）。 (四) Beige小鼠 NK细胞活性缺陷（由于细胞溶解作用的识别过程受损伤所致。 ） 隐性突变基因bg位于第13号染色体上 纯合体小鼠bg/bg:被毛完整,毛色变浅.粒细胞趋化性和杀菌活性降低,溶酶体功能缺陷,对各种病原因子较敏感 繁殖方式:纯合子 (五)严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠 1. SCID小鼠 C.B-17近交系小鼠 隐性突变基因scid在16号染色体上. 所有T和B淋巴细胞功能测试均为阴性，对外源性抗原无细胞免疫及抗体反应，体内缺乏携带前B细胞、B细胞和T细胞表面标志的细胞。但是，其非淋巴性造血细胞分化不受突变基因的影响，巨噬细胞、粒细胞、巨核细胞、红细胞等呈正常状态。 T,B细胞大大减少.临床表现为低球蛋白血症,低淋巴细胞血症. 细胞和体液免疫功能均缺失,但巨噬细胞和NK细胞功能未受影响. 有渗漏现象:主要与DNA修复,抗原刺激,年龄品系,饲养环境有关. 饲养繁殖:SPF环境,两性均可生育,每胎产子3~5只 2. Motheaten小鼠 Motheaten小鼠突变基因（me）位于第6对染色体上，出生后2 h内即可出现皮肤脓肿，有严重联合免疫缺陷，表现为对胸腺依赖和不依赖抗原均无反应。对T、B细胞分裂素的增殖反应严重受损，细胞毒和NK细胞活性减低。 （六）T、B、NK细胞功能三联免疫缺陷小鼠 国外将分布于3种小鼠的3个隐性突变基因即NK细胞缺陷的beige基因、T细胞缺陷的nu基因以及B细胞缺陷的xid基因经过杂交、筛选并导入，育成了T、 B、NK细胞三联免疫缺陷的beige-nude-xid小鼠（BNX小鼠）。 五、自发性小鼠系统性红斑狼疮（SLE）模型 现国内常用的自发性小鼠系统性红斑狼疮（SLE）有NZB/W（杂交1代）小鼠、BXSB小鼠及MRL/lpr小鼠三个品系。 1、NZB/W小鼠是由黑色的NZB小鼠与白色NZW小鼠杂交产生的杂交1代鼠，NZB/W小鼠雌性发生SLE样表现较早，半数病死率月龄为8个月，雄性发病晚，为15个月。 2、BXSB小鼠是由米黄色雄性SB/Le小鼠与黑色雌性C57BL/6J小鼠杂交而来，因为Y染色体上有加重自