第十章 食品安全毒理学评价程序PPT.ppt

（2）繁殖试验 凡受试物能引起生殖机能障碍，干扰配子的形成或使生殖细胞受损，其结果除可影响受精卵或孕卵的着床而导致不孕外，尚可影响胚胎的发生及胎儿的发育，如胚胎死亡导致自然流产、胎儿发育迟缓以及胎儿畸形。如果对母体造成不良影响会出现妊娠、分娩和乳汁分泌的异常，亦可出现胎儿出生后发育异常。 繁殖试验 对照组 剂量分组 低剂量组 高剂量组 观察指标： 受孕率＝怀孕动物数/交配雌性动物数×100％ 妊娠率＝分娩活体的动物数/怀孕动物数×100％ 出生存活率＝产后4d仔鼠存活数/出生时活仔数×100％ 哺乳存活率＝21d短乳时仔鼠存活率/出生4d后仔数存活数×100％ * 第十章 食品安全性评价程序 食品毒理学安全性评价：是通过毒理学试验和对人群的观察，阐明食品中的某种有害物质（含食品固有物质，添加剂物质或污染物质）的毒性及潜在的危害，对该物质能否投入市场作出安全性方面的评估或提出人类安全的接触条件，即将对人类食用这种物质的安全性做出评价的研究过程。 一、食品安全性毒理学评价程序 1、初步工作 实验动物的选择 被检物的给予方式和途径 实验动物的选择: 基本要求：易于饲养管理、试验操作方便、易于获得、品系纯化、价格较低。 啮齿类：大鼠、小鼠 种属的选择 非啮齿类：猩猩、鸡等 品系的选择 1、初步工作 实验动物饲养环境： 22±3℃，相对湿度30％～73％，无对流风，必要时可单笼饲养，饲养室采用人工昼夜。 1、初步工作 1、初步工作 被检物的给予方式和途径 灌胃法 经口方式 吞咽胶囊 掺入饲料 其他：注射 第一阶段：急性毒性试验 第二阶段：遗传毒性试验，传统致畸试验， 短期喂养试验 第三阶段：亚慢性毒性试验 第四阶段：慢性毒性试验(包括致癌试验) 2、评价程序 第一阶段：急性毒性试验 经口一次量给予或24h内多次给予受试物后，在短时间内动物所产生的毒性反应，包括致死的和非致死的指标参数，致死剂量通常用半数致死量(LD50)来表示。通过急性毒性试验可以确定试验动物对受试物的毒性反应、中毒剂量或致死剂量。 2、评价程序 第一阶段：急性毒性试验 LD50指受试动物经口一次或 在24h内多次染毒后，能使受试动物中有半数(50％)死亡的剂量，单位为mg／kg体重。LD50是衡量化学物质急性毒性大小的基本数据，可以用它的倒数对试验条件类似的许多化学物质的毒性强弱进行比较。 我国卫生部1983年提出将各物质按其对大鼠经口半数致死量的大小分为极毒、剧毒、中等毒、低毒、实际无毒、无毒六大类。一般而言，对动物毒性很低的物质，对人的毒性往往也很低。食品毒理研究中测定LD50不必像药物研究那样要求十分精确。 第一阶段：急性毒性试验 （1）7天喂养试验 7天喂养试验是以7天向几组动物每日分别重复给予一定剂量受试物。将受试物掺入饲料中，设计剂量组时可将LD50中有中毒表现的一个组经折算后掺入饲料中作为可能有中毒表现组，然后再于此剂量组上下各设1～2组进行喂养试验。 　　 7天喂养试验的观察指标为死亡率、体重增长、进食量、肝体重量比与肾体重量比。必要时还可进行病理解剖和组织学检查。 第一阶段：急性毒性试验 （2）试验结果判定如下 ①如LD50剂量或7天喂养试验后最小有作用剂量(mg／kg·体重)小于人的可能摄入量(mg／kg· 体重)的10倍者，则放弃该受试物用于食品，不再继续其他毒性试验。 ②如大于10倍者，可进行下一阶段的毒理学试验。 ③凡是LD50在10倍左右时，应进行重复试验，或用另一种方法进行验证。 第一阶段：急性毒性试验 （2）试验结果判定如下 急性毒性试验有其局限性，对人类潜在的危害的评价是不能以此为依据的，因为很多长期慢性危害通常很严重，而急性毒性试验却不能反映出来。特别是对那些急性毒性很小的致癌物质，长期少量摄入能诱发癌肿的产生。由于急性毒性试验不能作为安全评价的依据，需进行下面的遗传毒理学试验和代谢试验。 第一阶段：急性毒性试验 （3）急性联合毒性试验 两种或两种以上的受试物同时存在时，可能发生作用之间的拮抗，相加或协同三种不同的联合方式，可以根据一定的公式计算和判定标准来确定这三种不同的作用。 第二阶段： 遗传毒性试验，传统致畸试验，短期喂养试验 遗传毒性试验主要是指对致突变作用进行测试的试验。以致突变试验来定性表明受试物是否有突变作用或潜在的致癌作用，进行