第七章 体液因子及粘附分子PPT.pptVIP

（三）促进炎症细胞的渗出与趋化 IL-1、TNF、IFN-γ→内皮细胞表达ICAM-1、VCAM-1等 IL-1、TNF、IFN-γ→中性粒细胞表达CD11b/CD18 CD11C/CD18等 （四）激活炎性细胞 IL-1、TNF-α、INF-γ、GM-CSF、M1F、MCF等 →单核、巨噬细胞、中性粒细胞 （五）抗肿瘤与促肿瘤作用 第三节 粘附分子（Adhesion Molecules, AMs） 1955年，Alliso发现炎症反应的粘附现象:在炎症反应时，循环血液中的吞噬细胞粘附在内皮上，并在内皮表面移动，然后通过内皮细胞间隙和基质，进入炎症部位，参与炎症反应。 1975年，Springer发现AM。 AM：又称cell adhesion receptor，是由细胞产生并存在于细胞表面的糖蛋白（少数为糖脂），介导细胞与细胞，细胞与细胞外基质（配体）间粘附作用的膜分子。它参与细胞的识别、细胞的信号传导与活化、细胞的伸展与移动、细胞的生长与分化，是免疫应答、炎症反应、血栓形成、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。 AM的配体：膜分子、细胞外基质、血液及体液中可溶性分子、C3等。 命名：大部分用CD表示，少数尚无编号。 粘附分子与CD分子是根据不同角度命名，粘附分子是以粘附功能来归类，CD分子是以用单抗鉴别、归类命名的，范围十分广泛，其中包括粘附分子。 一、粘附分子种类 （一）整合素家庭（integrin superfamily）:整合素家族的粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体（integration）故称整合素。此外，整合素超家族的粘附分子还介导白细胞与血管内皮细胞的粘附 结构特点 α、β异二聚体糖蛋白。 α有若干亚单位（人8）， β也有若干亚单位（人14） 。一种α亚单位可以与不同β亚单位结合成一个成员，反之亦然。 功能：参与免疫细胞间粘附作用；调节机体发生发育，伤口修复及血栓形成。 主要成员：LFA-1，VLA1、2、3…6（很晚出现的抗原） 第九章 体液因子及粘附分子第一节 补体系统一、概述 （一）补体系统（complement system）是由30多种性质不同的蛋白质组成的多功能体系（二）组成 参与补体活化级联反应的成分称为固有成分(C) 调控补体固有成分活化的分子 补体受体（CR）：C3bR、C4bR、过敏毒素等。 （三）C固有成分：C1（C1q、C1r、C1s）、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、D因子、B因子和P因子。均存在干血清中。补体指动物血清中多数以酶前体形式存在的不耐热的糖蛋白，因具有补充抗体的作用而得名。 （四）C固有成分可按经典，替代及MBL(甘露聚糖结合素)三条途径所激活。其中C1、C4、C2、仅参与径典和MBL激活途径；而D、B、P因子仅参与替代途径；C3、C5~ C9则是三条途径中的共同成分。 （五）补体调控分子有I因子、H因子、CD59、S蛋白等，有两个主要功能：一是限制补体效应扩大化造成的细胞破坏作用；二是使补体效应定向化。 (六) 补体理化特性 1. 均为糖蛋白，分子量25kD(D因子)~400kD（C1q） 2. 总含量相对稳定，约占血清总蛋白含量5~6%; 3. 各成分中以C3含量最高，（1200mg/L），D最低; 4. 多数为β球蛋白，少数为γ-球蛋白（C1q.C8）； 5. 多数为不耐热，56℃, 30分钟失活，0~10 ℃保存3~4天; 6. 对紫外线、机械振荡、酸碱敏感。 （七）补体代谢 合成来源：肝细胞、单核细胞、巨噬细胞、角质细胞、内皮细胞、肠上皮细胞、肾小球细胞等; C合成受多种因素影响，“为急性期反应物之一”; C代谢率快，每天更新1/2。 2. 激活顺序 ①识别单位：C4、C2酶的形成； ②活化单位：C3、C5转化酶的形成； ③末端效应：攻膜单位的形成。 （二）MBL途径（mannose-binding lectin pathway,甘露糖结合凝集素途径） 活化补体的MBL途径，与经典途径的过程基本类似，只是其活化起始于炎症期产生的C-反应蛋白及MBL与病原体结合之后，而非依赖于抗原-抗体复合物。 1.激活物（剂） MBL（mannan-binding lectin）：甘露糖结合凝集素和C反应蛋白（C-reactive protein, CRP），两者均为急性期蛋白。产生于病原微生物感染早期，由肝细胞在TNF-α, IL-1, IL-6诱导下产生。 MBL为一种钙依赖糖结合蛋白，属于植物凝集素家族中的一员，其结构含有糖识别域在结构及功能上与C1q类似。 2.激活顺序 MBL与病原体甘露糖残基结合 ? 再与丝氨