兽医临床病理学(第十节).pptVIP

一、细胞凋亡的概述 1.定义 由体内、外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡（apoptosis) 又称程序性死亡（programmed cell death,PCD)。 2. 细胞凋亡与坏死的比较 坏死 凋亡 ①性质 病理性,非特异性 生理性或病理性，特异性 ②诱导因素 强烈刺激,随机发生 较弱刺激，非随机发生 ③生化特点 被动过程,无新蛋白合成, 主动过程，有新蛋白合成，耗能 不耗能 ④形态变化 细胞结构全面溶解、破坏 胞膜及细胞器相对完整， 细胞肿胀 细胞皱缩，核固缩 ⑤DNA电泳 弥散性降解，电泳呈均一 DNA片段化（180-120bp）, DNA片状 电泳呈“梯”状条带 ⑥炎症反应 溶酶体破裂，局部炎症反应 溶酶体相对完整，局部无炎 症反应 ⑦凋亡小体 无 有 ⑧基因调控 无 有 3.细胞凋亡的重要意义 ① 确保正常发育、生长 ② 维持内环境稳定 ③ 发挥积极的防御功能 4. 细胞凋亡与疾病发生机制 ① 该“死”的细胞（如肿瘤细胞、自身反应性免疫细胞）未死，是造成肿瘤、自身免疫性疾病的主要发病机制之一。 ② 不该“死”的细胞（如神经元、心肌细胞）死了，这与老年性痴呆、心肌缺血、再灌注损伤等发病有关。 5. 细胞凋亡的过程 ① 凋亡信号转导 ② 凋亡基因激活 ③ 细胞凋亡的执行 ④ 凋亡细胞的清除 凋亡与坏死的比较 6. 细胞凋亡的形态学改变 ① 空 泡 化： 表面微绒毛消失，脱离周围细胞 ② 固 缩： 胞浆脱水、体积缩小、固缩。 ③ 出 芽： 内质网扩张与胞膜融合形成膜表面芽状突起 ④ 边 集： 核固缩成团、染色质集中分布在核膜的边缘 呈新月性、马蹄形。 ⑤ 凋亡小体： 胞膜内陷分割包裹胞浆形成泡状小体 凋亡小体形成后迅速被吞噬细胞清除，没有细胞内容物外漏、不伴有炎症反应。 7.细胞凋亡的生化改变 ① DNA的片段化 核小体（200个核苷酸）之间的连接区受核酸内切酶 作用断裂，形成片断。在琼脂糖凝胶电泳中呈现特征性的 “梯状”条带，这是判断凋亡的客观指标之一。 ② 内源性核酸内切酶激活 该酶以无活性的形式存在于细胞核内。凋亡基因启动后，通过细胞内Ca2+/Mg2+（激活）和 Zn2+（抑制）激活依赖二价金属离子的核酸内切酶，激活核酸内切酶。 ③ 凋亡蛋白酶（caspases）的激活 凋亡蛋白酶是一组对底物天冬氨酸部位有特异水解作用的蛋白水解酶，其活性中心富含半胱氨酸的蛋白酶。目前发现凋亡蛋白酶有13个成员。其主要作用是： 水解细胞蛋白质结构，灭活细胞凋亡抑制物； 水解凋亡过程中的相关活性蛋白，使其获得或 丧失生物学活性。 凋亡细胞的电镜观察 凋亡细胞DNA链断裂示意图 8.细胞凋亡的调控 ① 诱导性因素（启动预定程序的因素） 激素和生长因子 激素和生长因子是细胞正常生长必不可少的因素，两者 失衡可启动凋亡。 免疫性因素 免疫细胞分泌的免疫分子引起免疫细胞、靶细胞凋亡。 微生物因素 细菌、病毒等。如HIV（人类免疫缺陷病毒）可诱导CD4+细胞凋 亡，导致免疫功能低下。 ② 抑制性因素 实验证明抑制细胞凋亡的因素有： 细胞因子（白细胞介素－2、神经生长因子）； ACTH、睾丸酮、 雌激素、Zn2+、苯巴比妥； EB病毒等。 9.凋亡相关基因 ① Bcl-2