叶酸代谢酶mthfr mtrr基因多态性与原因不明复发性流产相关性研究-study on the relationship between folic acid metabolizing enzyme mth fr mtrr gene polymorphism and unexplained recurrent abortion.docxVIP

学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。本论文属于必威体育官网网址，在年解密后适用本授权书。不必威体育官网网址。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日中文摘要目的本研究探讨叶酸代谢相关酶MTHFR、MTRR基因多态性与原因不明复发性流产之间的相关性。为不明原因复发性流产的病因学诊断及治疗提供实验依据。方法采用病例对照的研究方法，选取天津医科大学总医院和天津市妇女儿童保健中心2013年1月1日至2013年12月31日因不明原因反复流产就诊的非妊娠妇女197例和116例健康非妊娠妇女。提取口腔粘膜上皮细胞，利用荧光定量PCR技术检测MTHFR基因C677T、A1298C位点和MTRR基因A66G位点的单核苷酸多态性(SNP)，同时测定其红细胞叶酸、血浆叶酸、血浆同型半胱氨酸的水平，应用SPSS软件分析叶酸代谢相关酶MTHFR、MTRR基因多态性与原因不明复发性流产之间的相关性。结果1．URSA组与对照组比较，MTHFR基因C677T位点和等位基因分布的差别有统计学意义（P﹤0.05），患者的TT等位基因频率高于对照组，CT等位基因频率低于对照组。MTHFR基因A1298C、MTRR基因A66G突变频率在URSA组与对照组之间无显著差异（均P﹥0.05）。2．URSA组与对照组相比，MTHFR酶活性、血浆同型半胱氨酸、红细胞叶酸、血浆叶酸水平存在显著差异（P﹤0.05），URSA组的MTHFR酶活性、红细胞叶酸、血浆叶酸水平低于对照组（P﹤0.05），同型半胱氨酸水平高于对照组（P﹤0.05）。3．对照组中MTHFR酶活性与同型半胱氨酸水平存在低度负相关，R(同型半胱氨酸)=-0.342，与血浆叶酸、红细胞叶酸水平存在低度正相关，R(血浆叶酸)=0.346、R(红细胞叶酸)=0.419。4．URSA组中MTHFR酶活性与同型半胱氨酸水平存在低度负相关，R(同型半胱氨酸)=-0.466，与血浆叶酸、红细胞叶酸水平存在低度正相关，R(血浆叶酸)=0.416、R(红细胞叶酸)=0.314。5．URSA组中：流产次数与MTHFR基因C677T位点、MTRR基因A66G位点不存在相关性（P0.05），与年龄、A1298C存在相关性（P﹤0.05）。I6．URSA组中不同年龄的人群血清叶酸、红细胞叶酸、同型半胱氨酸水平不存在显著差异（P0.05）。结论1．MTHFR基因C677T位点突变与URSA发病风险具有相关性，提示TT等位基因可能是URSA遗传易感基因。2．MTHFR基因A1298C位点、MTRR基因A66G位点突变与URSA发病风险不具有相关性。3．URSA组的MTHFR酶活性低于对照组。URSA组同型半胱氨酸水平高于对照组，红细胞叶酸、血浆叶酸水平低于对照组。血浆HCY、叶酸浓度是影响URSA的独立危险因素，提示叶酸缺乏、血浆HCY升高使URSA的危险增加。4．URSA组和对照组中MTHFR基因C677T、A1298C位点的多态性影响MTHFR酶活性，MTHFR酶活性与血浆叶酸、红细胞叶酸、血浆同型半胱氨酸水平具有相关性，说明酶活性越低，血浆叶酸、红细胞叶酸水平越低，同型半胱氨酸水平越高。5．URSA组中年龄与血浆叶酸、红细胞叶酸、同型半胱氨酸水平不具有相关性，但与流产次数有相关性，说明随着年龄的增长流产的可能性增加。6．流产次数与MTHFR基因A1298C位点突变具有相关性，说明A1298C变异会增加流产的可能性。关键词：原因不明复发性流产5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶同型半胱氨酸甲硫氨酸合成酶还原酶单核苷酸多态性IIAbstractObjectivesToinvestigatetherelationshipofmethylenetetrahydrofolatereductase(MTHFR)C677T，A1298C，methioninesynthasereductase(MTRR)A66Gwithunexplainedrepeatedspontaneousabortion.MethodsCasecontrolstudywasused，toselect197patientswithunexp