血清和尿tgf-β1,il-18和ngal水平与激素耐药型肾病综合征的相关性研究-correlation between serum and urine tgf - β 1, il - 18 and ngal levels and steroid-resistant nephrotic syndrome.docxVIP

学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。本论文属于必威体育官网网址，在年解密后适用本授权书。不必威体育官网网址。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日中文摘要目的：通过比较原发性肾病综合征（PNS）患儿应用糖皮质激素(GC)治疗0周、1周、4周时的血清及尿中转化生长因子β1（TGF-β1）、白细胞介素-18（IL-18）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的水平，探讨三者对PNS患儿发生激素耐药的预测作用。方法：来自天津市儿童医院肾内科2012年12月至2014年2月期间住院治疗的初发PNS患儿84例作为病例组，其中激素敏感型肾病综合征（SSNS）患儿58例、激素耐药型肾病综合征（SRNS）患儿26例。健康对照组40例，来自同期天津市儿童医院年龄、性别相匹配的健康体检儿童。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)双抗体夹心法分别检测84例PNS患儿加用GC治疗0、1、4周时的血清和尿中TGF-β、IL-18、NGAL的表达水平。留取84例PNS患儿GC治疗0、1、4周时的24h尿液，应用特种蛋白分析仪定量检测24h尿蛋白。采用全自动生化分析仪检测同份尿标本肌酐值及患儿加用GC治疗前的血清白蛋白（Alb）、血清胆固醇(CHO)、血肌酐（SCr）及血尿素氮（BUN）。用尿肌酐（Cr）排出量来校正单次尿TGF-β1、IL-18、NGAL的排出量。采用SPSS19.0统计软件对实验数据进行处理。结果：1.84例PNS患儿加用GC前的基本临床资料比较58例SSNS组患儿和26例SRNS组患儿的性别、年龄和体重差异均无统计学意义（P﹥0.05）；两组的尿蛋白、血白蛋白、血胆固醇、血肌酐及血尿素氮差异均无统计学意义（P﹥0.05）。2.GC治疗0周、1周、4周时的血清和尿液TGF-β1、IL-18、NGAL检测结果比较①与对照组相比，SSNS组血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL的水平在GC治疗0周、1周时均显著升高（P均﹤0.05），在GC治疗4周时差异无统计学意义P均﹥0.05）；而SRNS组在GC治疗0周、1周、4周时，血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平均显著升高，差异有统计学意义（P均﹤0.05）。②两组之间比较，在GC治疗0周时，SSNS组和SRNS组患儿血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平的差异无统计学意义（P均﹥0.05），在GC治疗1周、4周时，SRNS组血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平较SSNS组患儿I均显著升高，差异有统计学意义（P均﹤0.05）。③与GC治疗0周时相比，SSNS组在GC治疗1周、4周时血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平随时间呈逐渐下降趋势，差异有统计学意义（P均﹤0.05）；而SRNS组在GC治疗1周、4周时，血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平无明显变化，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。与GC治疗1周时比较，SSNS组在GC治疗4周时血清及尿液TGF-β1、IL-18、NGAL水平显著下降，差异有统计学意义（P﹤0.05）；而SRNS组在GC治疗4周时上述指标无明显变化，差异无统计学意义（P﹥0.05）。3.相关性分析同份尿Cr校正后的尿TGF-β1、IL-18、NGAL水平与24小时尿蛋白呈正相关(r=0.489、0.453、0.389,P均﹤0.01)。4.ROC曲线分析ROC曲线分析结果显示血清TGF-β1、IL-18、NGAL曲线下面积（AUC）分别为0.610、0.811、0.904，诊断截点分别为4.75、0.47、55.68时，诊断效能最高，灵敏度和特异度分别为50%vs73%、100%vs70%、100%vs82%，约登指数分别为0.232、0.696、0.821。ROC曲线分析结果显示尿液TGF-β1/Cr、IL-18/Cr、NGAL/Cr的AUC分别为0.651、0.721、0.636，诊断截点分别为0.61、4.75、1.58时，诊断效能最高，灵敏度和特异度分别为73%vs40%、81%vs70%、54%vs72%，约登指数分别为0.327、0.492、0