血清tat-2,vegf及il-6联合检测对胆管癌的早期诊断价值分析-value of serum tat - 2, vegf and il - 6 in early diagnosis of cholangiocarcinoma.docxVIP

摘要摘要前言：胆管癌(cholangiocarcinoma)一般指原发于左、右肝管至胆总管下端的肝外胆 管癌, 不包括肝内的胆管细胞癌、胆囊癌和壶腹部癌，根据肿瘤的部位, 肝外胆管癌又 分为上段胆管癌(肝门部胆管癌, perihilar cholangiocarcinoma)、中段胆管癌、下段胆管 癌,其中,肝门部胆管癌最为常见,大约占 60%-70%,位于胆总管者约占 20%-30%，胆管癌 在世界上大多数地区较为少见,近年来胆管癌的发病有明显增多的趋势，国内外针对胆管 癌的分子生物学诊断相关研究报道迅速增多,研究领域也在不断拓展,人们熟悉的 CA19－9, CA125, CEA 等已用于临床并在胆管癌筛查中起到了一定作用,但他们的敏感性及特 异性欠佳,理想的肿瘤标志物应具备特异度强、灵敏度高、其血清浓度与肿瘤组织大小呈 正相关等特点,而目前所有的肿瘤标志物几乎均达不到上述要求,但如能正确合理地联合 使用, 仍有很大的临床价值。虽然近年胆管癌的发病率明显上升。但是大部分病例直到 患者出现梗阻性黄疸以后才能确诊,此时患者的一般情况较差,肝损害较大,手术切除率 低。由于胆管癌早期诊断困难, 故预后极差。所以寻找一条有效的早期诊断手段是当前 胆管癌研究的重要课题。本研究将通过联合检测胆管癌患者血清胰蛋白酶原-2、VEGF 、 IL-6 等肿瘤标志物，分析在胆管癌早期各标志物的敏感度及特异性，以便探寻高特异性、 高敏感性的胆管癌肿瘤标志物,为胆管癌的早期诊断提供有力依据。目的：研究血清胰蛋白酶原-2, VEGF 及 IL-6 联合检测对胆管癌的早期诊断价值， 分析其在胆管癌早期诊断的特异度及敏感度，为胆管癌的早期诊断提供依据。方法：从 2009 年 07 月-1011 年 08 月选取河北大学附属医院普外科和白求恩纪念医院（唐县人民医院）住院的胆管癌患者 80 例（均经手术后病理证实）作为试验组；选 取同时期在白求恩纪念医院（唐县人民医院）体检的健康人（体检证实无肝胆系统及其 他疾病，且化验肝功能正常）90 例为正常对照组。所有胆管癌患者均在手术前 3 天抽取 清晨空腹静脉血 5ml，-80℃保存待测。避免反复冻融。正常对照组选择同时期，同地区 在我院体检的健康人，抽取清晨空腹静脉血 5ml，-80℃保存待测。试验组和对照组血清 标本均在检测前 1h 复融，用离心机 2000 转/分离心 20 分钟将血清和红细胞迅速小心地 分离，取上清液。采用 ELISA 法检测血清胰蛋白酶原-2、VEGF 、IL-6 等指标。结果：1.试验组共 80 例，其中男 46 例、女 34 例,年龄 49～75 岁、平均 58.5 岁；正I摘要常对照组共 90 例，男 53 例,女 37 例;年龄 25～66 岁,平均 49.6 岁。两组年龄分布无差别（P0.05）。见附表 1.两组性别分布无差别（P 0.05）。见附表 2.2.胆管癌患者血清 TAT2、IL-6、VEGF 等肿瘤标志物水平与临床分期的关系：90 名 健康人和 39 名Ⅰ期~ II 期胆管癌患者通过对比，Ⅰ期~ II 期胆管癌患者各单项检测指标 均明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见附表 3. 90 名健康人和 41 名 III 期~Ⅳ期胆管癌患者通过对比，III 期~Ⅳ期胆管癌患者各单项检测指标均明显高于 健康对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见附表 3. Ⅰ期~ II 期胆管癌患者与 III 期~Ⅳ 期胆管癌患者比较：TAT-2 血清水平的差异无统计学意义（*P 0.05）；VEGF 、IL-6、 CA199 血清的差异有统计学意义（△ P 0.05。）。上述数据表明 TAT-2 可作为一种新型 肿瘤标志物用于胆管癌的早期诊断。3.单项检测的真实性状况：运用敏感度、特异度、准确度作为真实性评价指标。分 析可见：单项检测Ⅰ期~ II 期胆管癌敏感度由高到低分别是 CA199 83.62%、IL-6 75.68%、 TAT-2 48.37%、VEGF 45.82%；特异度由高到低分别是 TAT-2 93.35%、VEGF 85.68%、 IL-6 61.87%、CA199 56.76%；准确度由高到低分别是 CA199 74.63%、TAT-2 58.67%，IL-6 47.64%，VEGF 45.27%。单项检测 III 期~Ⅳ期胆管癌敏感度由高到低分别是 CA199 86.62%、IL-6 78.65%、TAT-254.35%、VEGF 50.83%；特异度由高到低分别是 TAT-294.27%、VEGF 87.69%、IL-6 64.28%、CA199 63.75%；准确度由高到低分别是 CA19979.66%、TAT-2 59.12%，IL