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长效CCB心脏保护地临床证据

以始为终,正本清源 - 长效CCB心脏保护的临床证据 北京阜外医院 以始为终-由药物特性预测结果 以现有的循证医学证据去预测治疗结果 不能等待事件的发生后再去调整治疗方案 药物的特性和循证医学结果相关 CCB治疗高血压的优势(1) 降压强,东方人更显,尤适于老年高血压 对脂、糖、水钠代谢无不良反应 对合并心绞痛与肾病者有更多益处 长期应用无耐受性,不良反应低 CCB治疗高血压优势(2) 高钠摄入不影响降压疗效 非甾体类抗炎症药物不干扰降压作用 对嗜酒者也有显著降压作用 适用于合并PVD者 明确抗AS作用 药物种类决定了其适应症 钙拮抗剂(二氢吡啶类) LVH 颈动脉/冠状动脉粥样硬化 卒中 心绞痛 外周血管疾病 单纯收缩期高血压(老年人) 代谢综合征 妊娠高血压 黑人高血压 注:黄色字体为与2003年ESC/ESH指南相比较,新指南增加的推荐适应症 降低收缩压,CCB最有效 只有阻断L型钙通道 才能有效地降低系统血压 国际药理学联合会: 作用于不同亚型钙离子通道的CCB的分类 硝苯地平与氨氯地平对出入球小动脉的影响一致 降压能力硝苯地平控释片最优 《中国高血压防治指南》指出,为了有效地防止靶器官损害,要求每天24小时内血压稳定于目标范围内。因此,选择能够平稳降压的药物可使患者获益更多,请问您认为最适合衡量降压药物平稳性的标准是什么? 谷峰比(T/P Ratio) 平滑指数(SI) 晨峰血压控制能力 24小时平稳的血药浓度 药物的剂型决定了其效果 各种长效剂型的比较 长半衰期的药物有一个潜在的问题,由于它在体内消除缓慢,因此用于肝肾功能损害等患者时可能会发生药物蓄积,进而不良反应增多。 缓释制剂采用的是非恒速的一级释放模式,血药浓度在达峰之后即缓慢下降,也有峰谷现象,且最后阶段的血药浓度往往不足以有效降压。 硝苯地平控释片能够真正做到平稳降压,且长期使用体内无蓄积,减少了不良反应。 药物特性决定了其治疗特点 拜新同谷峰比值最高,降压更持久平稳 在常用降压药物中,拜新同?SI最高,降压最平稳 i-TECHO试验:硝苯地平控释片控制 清晨血压疗效优于氨氯地平 硝苯地平控释片控制夜间和晨峰血压更好 拜新同是目前唯一对交感神经系统 不产生影响的CCB ASCOT研究:氨氯地平显著增加患者心率 VALUE:与ARB相比, 氨氯地平组显著增加心率 FEVER:非洛地平不良反应高于安慰剂 正本清源-明确降压治疗的目的,正确看待循证医学结果 两大领域的代表研究比较分析 高血压: INSIGHT vs ASCOT vs ALLHAT 冠心病: ACTION vs CAMELOT 高血压人群的循证研究 INSIGHT的患者基线血压更高 心梗发生率的比较 卒中发生率的比较 心衰发生率的比较 全因死亡发生率的比较 ALLHAT:氨氯地平组死亡发生率 INSIGHT:硝苯地平控释片组 心血管死亡发生率仅为1.9% 分析 INSIGHT研究的人群血压要高于其他两个试验,但硝苯地平控释片组的心梗、心衰、卒中以及全因死亡的发生率却低于ALLHAT和ASCOT两个研究中的氨氯地平组。提示,终点事件的发生可能和药物特性相关 冠心病人群的循证研究 ACTION的患者基线血压更高 心梗发生率的比较 全因死亡发生率的比较 分析 ACTION研究的人群危险度要高于CAMELOT试验,但硝苯地平控释片组的心梗、全因死亡的发生率却低于CAMELOT试验。 ACTION研究的其他终点事件的降低说明,硝苯地平控释片有一些独有的作用,可能是其他CCB所不具备的 硝苯地平控释片是目前唯一被证实减少 冠心病新发心衰或卒中的长效CCB JMIC-B心梗亚组:对于高血压合并冠心病患者,长效硝苯地平显著减少心绞痛入院 小结 以始为终-由药物特性预测结果,选择合理的降压方案; 正本清源-明确降压治疗的目的,正确看待循证医学结果; 硝苯地平控释片的药物特性决定了其平稳、长效、安全,其大型循证研究也证实其相对事件发生率低,能有效降低死亡率 拜新同长期使用不影响心率 第1年 第2年 第3年 第4年 J Hypertens 2002, 20: 545 心率 基线心率 时间 INSIGHT 降压治疗 保护靶器官 减少事件 降低死亡率 保护保器官 4.9年 33357 2002年 氨氯地平 ALLHAT 5.5年 19257 2005年 氨氯地平+培多普利 ASCOT 4年 6321 2000年 硝苯地平控释片 INSIGHT 随访年限 研究人数 发表年份 药物 研究 50 100 150 患者基线血压mmHg 173 146 99 84 收缩压 舒张压 Lancet 2000; 356: 366–72 Lancet 2005; 366: 895–906 JAMA.

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