Ⅱ期大肠癌患者预后预测模型地研究.pptVIP

Ⅱ期大肠癌患者预后预测模型的研究 应杰儿 浙江省肿瘤医院 内 容 一、 研究背景 二、 研究目的 三、 研究流程 四、 研究对象与方法 五、 研究结果 六、 讨论 七、 结论 一、研 究 背 景 大肠癌的发病现状 确诊时的病期比例 I期： 13.7%，5年生存率85～90％； II期： 27.9%，5年生存率70～80％； III期：37.2%，5年生存率40～50％； Ⅳ期： 21.2%，5年生存率10～15％。 Ⅱ期大肠癌术后辅助治疗 参照国外临床研究的结果: 直肠癌：推荐术后放化疗； 结肠癌：对合并有预后不良因素的患 者予辅助化疗。 结肠癌的高危因素 术后病理分析淋巴结数目≤12 ; T4、肠梗阻、肠穿孔、瘤周脉管侵犯、组织分化程度差 ； 术后高CEA。 二、研究目的 1、建立我院Ⅱ期大肠癌患者的预后预测模型； 2、筛选出预后不良的结肠癌患者予术后辅助化疗； 3、筛选出预后不良的患者，术后加强随访监测，以尽早发现复发或转移； 4、明确分子生物学指标在大肠癌患者术后预后预测中的价值。 三、研究流程 四、研究对象与方法 研究对象 入组条件： 5年前在我院行根治性切除术的Ⅱ期大肠癌患者； 术后无放化疗病史； 有肿瘤组织石蜡标本； 有生存资料。 研究对象 入组情况： 1997年3月～2001年12月Ⅱ期大肠癌182例。 去除无生存资料的17例； 去除根治术后有化疗病史的4例； 去除2例存档石蜡切片脱片的患者； 共159例为本次研究对象。 研究对象 一般情况： 男性88例,女性71例; 年龄31～85岁,中位年龄59岁； 直肠117例，结肠42例。 随 访 电话随访和书信随访； 截尾患者记末次随访生存情况。 临床病理资料 发病年龄、性别、文化程度、 PS分级； 肿瘤部位、肠梗阻、肠穿孔、腹水； 大体分型、肿瘤大小、肿块据肠周径、肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、侵犯邻近脏器、淋巴结清扫数目、神经浸润、脉管浸润； 围手术期输血、术前血红蛋白、术前LDH、术前白蛋白。 分子肿瘤标记物 P53 cerbB-2 VEGF CD44 免疫组化方法 链菌素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP法) 免疫组化结果判断 P53蛋白阳性表达定位于细胞核呈棕褐色； cerbB-2蛋白阳性表达定位于细胞膜或细胞浆呈棕褐色； CD44v6蛋白阳性表达定位于细胞膜呈棕褐色； VEGF阳性表达定位于细胞浆和细胞膜，呈现粗大棕黄色颗粒。 免疫组化结果判断 计数5个高倍视野,按阳性细胞数占肿瘤细胞数的比例,10%为阴性,≥10%为阳性。 免疫组化结果 免疫组化质量控制 设有阳性对照、阴性对照和空白对照; 盲法判断检测结果; 随机化抽取标本重复染色,与前检测结果比较。 统计学分析 SPSS13.0版软件进行数据分析 大肠癌可疑预后因素赋值表 大肠癌可疑预后因素赋值表 五、研究结果 随访结果 失访17例，随访率90.6%; 死亡27例，其中22例患者死于肿瘤转移，5例患者死于其他疾病,生存率83.0%。 生存曲线 免疫组化结果 P53蛋白阳性表达率为58.5%; cerbB-2蛋白阳性表达率为26.4%; CD44蛋白阳性表达率为40.0%; VEGF阳性表达率为57.9%。 预后因素单因素分析结果 预后因素单因素分析结果 多因素Cox 模型分析 Ⅱ期大肠癌术后生存预测模型 h(t,=h0(t) exp(-1.4980X6+1.4356X11+1.5294X9＋2.1543X15) 预后指数(PI) h(t,=h0(t)exp(1.4356X11+ 1.5294X9＋2.1543X15-1.4980X6) PI预测预后 PI≥1.4982时,患者术后预后结局较差; PI 1.4982时,患者术后预后结局较好。 生存预测与实际预后结果分析 可靠性分析 灵敏度为 81.5%, 特异度为 76.5%, 符合率为 77.4%。 六、 讨论 独立预后因素 淋巴结清扫数目的回归系数为1.4356，是预后不良因素。 肿瘤浸润深度的回归系数为1.5294，是预后不良因素。 肠梗阻回归系数为2.1543，是预后不良因素。 独立预后因素 肿瘤大小的回归系数为-1.4980，是一保护性因素； 认为对肿块5cm的患者，危险度反而减少1.4980倍。 肿瘤大小与淋巴结清扫数目的相关性  肿瘤大小与大体类型的相关性 肿瘤大小与分化程度的相关性 推测： 其他可疑预后因素 两例肠穿孔患者均合并肠梗阻，由于病例少未见与预后有相关性； 血管或淋巴管