信号转导..pptVIP

磷脂酶C 介导的磷酸肌醇代谢途径： 一、细胞间信息物质 由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使。 细胞间信息物质影响细胞功能的途径 第 三 节受 体 EGFR介导的信号转导过程 GPCR是七跨膜受体（serpentine receptor） 第二章 经细胞膜G蛋白偶联受体途径的细胞信号转导 -- Receptor desensitization: In some cases the activated receptor is phosphorylated via a G-protein receptor kinase, the phosphorylated receptor then may bind to b-arrestin. b-arrestin promotes removal of the receptor from the membrane by clathrin-mediated endocytosis. b-arrestin may also bind a cytosolic phosphodiesterase, bringing this enzyme close to where cAMP is being produced, contributing to signal turn off. 1. Ca2+-dependent protein kinase pathway (1) Ca2+-DAG-dependent PKC pathway PKC 的结构与生理功能 结构与分型：其氨基酸序列有四个保守区(C1、C2、 C3、C4)和可变区(Ｖ)，分为调节域和催化域。 ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应 (2) Ca2＋-CaM dependent protein kinase pathway 受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、 钙调蛋白、CaM激酶 Calmodulin (CaM): Ca2＋ binding protein 4 Ca2＋+ CaM → Ca2＋- CaM ↓ CaM kinase↑ ↓ 　 Ser/Thr - P ↓ Es (glycogen synthase, phosphorylase kinase) 3. Tyrosine-protein kinase pathway (TPK) SMAD: 最早被证实的TGFβR-Ⅰ激酶的底物,是Drosophila Mother against dpp (Mad)和C elegans (Sma)两个基因的名字的融合。 已克隆出9种SMAD, 可将其归结成三大类: 受体调节的SMADs (receptor-regulated-SMAD, R-SMADs) 共同的偶配体SMADs (common-partner-SMAD, Co-SMADs) 抑制性SMADs (inhibitory-SMAD, I-SMADs) (1) cAMP 代谢  1.信息分子异常可导致疾病 细胞信息分子（第一信使）过量或不足。如胰岛素生成减少，体内产生抗胰岛素抗体或胰岛素拮抗因子等，均可导致胰岛素的相对或绝对不足，引起高血糖；防治的方法是补充信息分子（胰岛素）的不足或设计相应的药物封闭抗胰岛素抗体或胰岛素拮抗因子的效应。 2.受体异常是许多疾病的致病因素 受体异常是受体的数量、结构或调节功能改变，使其不能正确介导信息分子信号的病理过程。原发性受体信号转导异常，如家族性肾性尿崩症是抗利尿激素ADH受体基因突变导致ADH受体合成减少或结构异常，使ADH对肾小管和集合管上皮细胞的刺激作用减弱或上皮细胞膜对ADH的反应性降低，对水的重吸收降低，引起尿崩症 继发性受体异常指配体的含量、pH、磷脂环境及细胞合成与分解蛋白质等变化引起受体数量及亲和力的继发性改变。如重症肌无力（myadsthenia gravis）是一种神经肌肉疾病，患者的体内产生了抗乙酰胆碱受体的抗体，抗体与乙酰胆碱受体结合，封闭了乙酰胆碱的作用，并促进乙酰胆碱受体的分解，使患者体内受体的数目明显减少，使通过乙酰胆碱受体进行的