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GnRH类似物作用机理 缓释剂每月注射1次,FSH和LH在14天内降到基础值以下,并被持续抑制达5周以上。 注射2~3周 E2 即可达到去势水平(E250 pg/ml)。 理论基础 GnRH-a注射后患者血清E2水平常 20 pg/ml。 根据 “窗口”学说,用药后血清E2水平以30~50 pg/ml 较理想,因此,现在多主张从用药第2~3个月即开始补充小剂量雌激素和孕激素,即所谓的“反向添加疗法”。 用GnRH-a超过3个月时,必须“反加治疗”。 配合“反加治疗”可以较安全地延长GnRH-a使用时间至3~5年甚至更长。 GnRHa应用的最大问题是体内低雌激素引起的更年期症状,如潮热、出汗、阴道干涩、烦躁、抑郁及骨丢失、关节疼痛等。为改善其症状,使之能坚持用药。方法是在同时补充雌激素,即“反向添加”治疗。 给予的雌激素的量非常重要,它能减少副反应,又不降低GnRHa的治疗效果,这个剂量称“窗口”(Window)或“限界”(Threshold)剂量。 雌激素的剂量有个体差异,更主要的是各种组织对雌激素的敏感性不同。 如血管神经症状的抑制是30pg/ml,骨代谢是20-40pg/ml,EM的生长是要超过40pg/ml以上。 所以,若使雌激素的补充达到体内30pg/ml左右,则可以最大限度地抑制异位内膜的生长,又防止骨质脱丢 。 反相添加除明显改善症状外,骨密度(BMD)的下降也会减少 一组研究表明,给予反相添加者BMD下降仅为1-2%,而对照组(给安慰剂)则有4%的发生 深圳市妇幼保健院经验体会 注射第一针出现点火效应时,雌激素就已经开始下降并直至去势水平 监测血E2水平可以从注射第二针开始 监测血E2水平可以间隔10-15天重复进行 根据血E2水平情况反加治疗可以从注射第二针就开始 计划只应用GnRHa三个月的如低雌激素症状极轻微者也可以不用反加疗法 深圳市妇幼保健院经验体会 方案: 倍美力0.3mg+安宫黄体酮2~4mg 优点: 灵活 、方便 、天然 、有效 、性价比好 深圳市妇幼保健院经验体会 根据血E2水平决定和调整雌激素用量 维持血E2水平在30pg/ml左右 血E2水平在10pg/ml以下可将倍美力加量至0.6mg(两片) 超过40 pg/ml减量 超过50 pg/ml暂停反加疗法 深圳市妇幼保健院经验体会 血E2水平波动特点: 1.注射GnRHa时略偏高,注射GnRHa后10~15天时略偏低 2.开始反加疗法头一、两个月血E2水平可能有波动,需要反复调整倍美力剂量 3.一般两个月后就可以调整到一个恰当的水平和剂量 4.稳定后监测血E2水平的间隔可适当延长,最长可到28天 深圳市妇幼保健院经验体会 异常突破性出血: 少数病人因为反加疗法中血E2水平波动会有不规则异常突破性出血 可能会在反加疗法的头两三个月出现 做好解释工作,不需特殊处理 深圳市妇幼保健院经验体会 停止反加疗法的时间: 1.注射完最后一次GnRHa后一个月左右 2.最好不要超过42(6周)天 3.停药后60~90天左右月经复潮,但注意有妊娠的可能 “减量治疗” GnRH-a“减量治疗”(draw—backtherapy),即将现用GnRH-a剂量减半使用 研究表明,接受“减量治疗”患者的血雌激素水平恰好位于内异症治疗所需要的“窗口”内 疗效相同,雌激素症状减轻,骨质丢失减少,无需反向添加治疗。 延时疗法 GnRH-a注射用全量,但时间延长,六周一次 性早熟治疗中有这种方法 子宫内膜异位症治疗中不普遍 经济、方便、疗效类同 血E2水平可能有波动、不稳定 谢谢! Thanks for your attention * * * * * * * * 激素测定 治疗前及治疗3个月测定E2,P,FSH,LH 骨密度 测定 用药前、用药24 周及停药后6、12 个月行骨密度测定 使用双能量X 线骨密度仪 行腰椎前后径、左髋部(股骨颈) 骨密度测定 GnRHa及联合激素反加疗法治疗子宫内膜异位症对骨密度1 年的影响 何春妮等,福建医药杂志 2003;22:5 治疗3 个月血激素水平变化 GnRHa及联合激素反加疗法治疗子宫内膜异位症对骨密度1 年的影响 何春妮等,福建医药杂志 2003;22:5 GnRHa及联合激素反加疗法治疗子宫内膜异位症对骨密度1 年的影响 治疗前后两组各部位骨密度变化 何春妮等,福建医药杂志 2003;22:5 GnRHa及联合激素反加疗法治疗子宫内膜异位症对骨密度1 年的影响 治疗前后两组各部位骨丢失率(% ) 何春妮等,福建医
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