社区获得性肺炎抗生素合理应用(讲课用) 耐药环境下社区呼吸道感染抗菌药物的合理应用.pptVIP

CAP概述 社区获得性肺炎(CAP)指社区环境中机体受微生物感染而发生的肺炎 包括在社区感染，尚在潜伏期，因其他原因住院后而发病的肺炎 威胁人类健康的感染性疾病之一，引起临床广泛关注 中国CAP流行病学调查结果 中国肺炎链球菌对青霉素耐药的发展趋势 临床诊断依据 新近出现的咳嗽、咳痰，或原有呼吸道疾病症状加重，并出现脓性痰；伴或不伴胸痛 发热 肺实变体征和(或)湿性啰音 WBC＞10x109／L或＜4x109／L,伴或不伴核左移 胸部X线检查显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液 拜复乐?广泛覆盖CAP常见致病菌 拜复乐?有效减少耐药菌株的产生 拜复乐?治疗CAP疗效卓越 指南推荐拜复乐?初始治疗CAP 全面覆盖CAP常见致病菌 减少耐药菌株产生的抗菌药 临床疗效卓越 氨基糖苷类抗菌作用特点 主要作用于肠杆菌科、铜绿假单胞菌、不动杆菌等 对葡萄球菌具有一定的抗菌活性，对肺炎链球菌及链球菌作用差 某些品种对结核分枝杆菌具有良好的抗菌活性 对厌氧菌无效 不宜作为一线药物应用，尤其是门诊呼吸道感染 汪复等主编。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第1版 氟喹诺酮类抗菌作用特点 抗菌谱广，对需氧G+菌和G-菌均具良好抗菌作用。除莫西沙星等少数新品种外，脆弱拟杆菌等厌氧菌对喹诺酮类多数耐药 可广泛分布至各种组织中，但在唾液、前列腺液、脑脊液中的浓度较血浓度为低 一些氟喹诺酮类新品种如莫西沙星等对肺炎链球菌和链球菌属等细菌的抗菌活性增强，并可覆盖支原体属、衣原体属等不典型病原体，因此可作为治疗院外获得性呼吸道感染选用药物之一 汪复等主编。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第1版 常用药物抗菌活性比较 β-内酰胺类 大环内酯类 厌氧菌 G+菌 非典型病原体 氨基糖苷类 氟喹诺酮类 G-菌 具有抗菌活性 无抗菌活性 仅对部分病原体有效或不同抗菌药物的活性存在差异 常用抗菌药物根据PK/PD分类 时间依赖性 与时间有关，但抗菌活性持续时间较长 浓度依赖性 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度 抗菌作用与和细菌接触时间密切相关 时间依赖且PAE抗生素后效应或T1/2 较长 氨基糖苷类、 氟喹诺酮类等 多数β-内酰胺类、 大环内酯类等 阿奇霉素、四环素类等 主要参数 TMIC药物浓度高于MIC的时间和AUCMIC 主要参数 AUC/MIC 主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC) 24小时用药时曲线下面积(AUC24)与最小抑菌浓度(MIC)的比值... Cmax/MIC 24小时用药时曲线下面积(AUC24)与最小抑菌浓度(MIC)的比值 汪复主编。实用抗感染治疗学。2005年版。 时间依赖性抗菌药物 汪复等。实用抗感染治疗学。2005版 Dominguez Mc et al. J Antimicrob Chemother.2001;47(4):391 每6～8h给药1次，尽量延长血药浓度超过MIC的时间 使24h内血药浓度高于致病菌的MIC时间(TMIC) 至少达到40-50% 血清药物浓度为MIC值的4-5倍时，杀菌作用即处于饱和状态 增加剂量不能改善疗效 血液浓度(mg/L) 1 10 0 24 12 时间(h) MIC T MIC 亚MIC浓度 PAE 时间依赖性抗菌药物使用原则 该类药物的使用原则是缩短用药间隔时间，每次足量，多次给药才能达到有效杀死细菌，减少耐药性产生 汪复等。实用抗感染治疗学。2005版 梁建敏。医学信息.2009;22(2):7-9 如：克林霉素和头孢菌素类每日1次的给药方法明显不符合该类药物的药代动力学规律，不符合用药原则 浓度依赖性抗菌药物使用原则 该类药物呈浓度依赖性，且具有明显的抗生素后效应(PAE)，其体内细菌清除率和临床有效率与AUC/MIC24小时用药时曲线下面积(AUC24)与最小抑菌浓度(MIC) 的比值、Cmax/MIC血药浓度峰值(Cmax)与MIC的比值 呈正相关 血液浓度(mg/L) 1 10 0 24 12 Cmax/MIC AUC/MIC MIC T MIC 亚MIC浓度 PAE Cmax/MIC比率达8-10时细菌清除率可达90%以上 王睿等。临床抗感染药物治疗学。人民卫生出版社。2006年第一版。 多次给药血清浓度不会低于前次给药的峰峰浓度 该类药物的药效动力学特征决定了较大剂量较少的给药次数是最佳的给药方法 根据氟喹诺酮类药物的PK/PD特征，理想的给药方案是每日剂量单次给药，以达到最高的血浆Cmax血药浓度峰值和AUC0-24 24小时用药时曲线下面积 莫西沙星一天一次，给药方便，确保疗效 目前国内左氧氟沙星采用400mg/日的剂量对肺炎链球菌及G-杆菌均不能获得理想的AUC/MIC和Cma