il32γ对类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞增殖及分泌影响-effect of il32γ on proliferation and secretion of synovial fibroblasts in rheumatoid arthritis.docx

RT-PCR,theexpressionlevelsofIL-6inRA-FLSwhichwerepretreatedwithspecificMAPKinhibitors(Erk1/2inhibitor，PD98059；JNKinhibitor，SP600125；andp38inhibitor，SB202190)for30minpriortotheadditionofIL-32γwasdetectedinthesameway.TheresultsmanifestedthatIL-32γcouldpromotetheexpressionlevelsofIL-6,whileonlyinthepretreatmentofFLSwithErk1/2inhibitor(PD98059),theexpressionlevelsofIL-6wasdecreased,indicatingthatIL-32γpromotestheexpressionlevelsofIL-6bytheactivationofErk1/2.TheworkprovidespreparationforexploringtheroleofIL-32intheinflammatoryreactionprocessanditsimpossiblemechanism,soastoprovidetheoreticalfoundation,experimentalfoundationandnewpossibletargetsforthetreatmentofRA.Keywords：Rheumatoidarthritis,fibroblast-likesynoviocytes,IL-32γ,treatmenttarget独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到，本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于必威体育官网网址□，在年解密后适用本授权书。不必威体育官网网址□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日1概论1.1RA发病机制的研究进展RA的流行病学类风湿关节炎（rheumatoidarthritis,RA）是一种以增生的滑膜组织导致的关节软骨和骨进行性损伤为特征的慢性系统性自身免疫性疾病[1]。RA常表现出遗传倾向，滑膜炎持续反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障碍，甚至致残，血管炎病变后就会累及全身各个器官。就患病率而言，不同的国家和地区略有差异，全球的发病率约为0.5~1%，我国类风湿性关节炎RA患病率约为0.4%[2]。RA可见于任何年龄的人，最小的发病年龄见于6周的婴儿，最大的发病年龄为70岁。但发病率一般随着年龄的增长而增长，而且女性比男性更易染病，RA发病率男女之比约为1：3[3]。RA的致残率高，70%患者发病一年内出现关节病变，60%患者患病5~10年后出现残疾，患病30年后致残率高达90%，严重影响患者的生活和生命质量[2]。而且RA的死亡率明显高于一般人群。其病因尚未完全明确，RA发病的主要因素为环境、机体、细菌、病毒、遗传、性激素及精神状态等。RA的发病机制RA的发病机制十分复杂，涉及多种细胞、多个细胞因子以及多条信号通路之间的相互作用。尽管人类在过去的数十余年里对RA的病理生理进行了广泛而深入的研究，也取得了突破性的进展，但其发病机制至今尚不完全清楚。本文就现在研究的比较透彻且与RA发病机制关系紧密的遗传因素、免疫细胞、细胞因子和信号转导途径四个方面来阐述一下RA的发病机制。（一）遗传因素RA流行病学研究表明,RA的发病率存在区域差异性,而且RA患者的亲属发病风险明显增高,RA患者的同胞姊妹发病风险最高,这说明在RA发病中一些特定基因起重要作用[2]。过去几十年来,人们已经发现了多种与RA发病相关的易感基因,其中比较重要的是主要组织相容性复合物(majorhistocompatibilitycomplexclassII,MHCII)。人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)的DR、DP和DQ均位于MHCII区域。研究表明,拥有DRB1等位基因的人群,特别是DRB1的亚型