il18il18bp对肝癌进展与转移作用的探讨-study on the effect of il 18 il 18 bp on the progression and metastasis of hepatocellular carcinoma.docx

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2018-05-29 发布于上海
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il18il18bp对肝癌进展与转移作用的探讨-study on the effect of il 18 il 18 bp on the progression and metastasis of hepatocellular carcinoma

中文摘要IL-18/IL-18BP对肝癌进展与转移作用的探讨通过胆汁排泄的，血清中IL-18水平直接受肝功能状态的影响，IL-18可作为肿瘤预后的评估指标。在体内肿瘤免疫环境中，IL-18对VEGF有抑制作用，能够抑制血管生成与肿瘤生长。IL-18对不同种类MMPs产生的作用不同，在肿瘤与非肿瘤环境中对MMPs产生的作用可能也不同。2、IL-18BP不仅受il-18水平影响，通过抑制IL-18发挥功效，可能还协同血管生成，促进原发性肝癌发展与转移。IL-18BP可能直接参与促进肿瘤转移的过程，不仅通过促进肿瘤血管增殖，还可能通过MMP3/MMP9等基质金属蛋白酶促进肿瘤转移。3、IL-18与IL-18BP虽然在占位组织内分泌部位不同，但占位刺激可以同时促进血清IL-18及IL-18BP的分泌，两者在血清与组织内表达均关系紧密。关键词原发性肝癌；白介素18；白介素18结合蛋白；血管内皮生长因子；金属基质蛋白酶作者：俞喆珺指导教师：吴建成IL-18/IL-18BP对肝癌进展与转移作用的探讨英文摘要ToinvestigatetherolemechanismofIL-18/IL-18BPondevelopmentandtransferinhepaticcarcinomaAbstractObjective:Toexplorethesignificanceofinterleukin-18(IL-18)andinterleukin-18bindingprotein(IL-18BP)inthedevelopment,transferandtreatmentofhumanhepaticcarcinoma,wefindtheinterrelationshipbetweenIL-18/IL-18BPandmatrixinliveraswellasthatbetweenIL-18/IL-18BPandbloodvesselthroughclinicalandanimalexperiments.Method:PlasmalevelsofIL-18,IL-18BPandvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)weremeasuredin66patientswithPHC,23patientswithnon-cancerousliverlesionsand30healthycontrolsbyELISA.ThecorrelationofserumIL-18,IL-18BPandVEGFlevelsbeforeandaftersurgerywereanalyzed.SMMC7721humanhepatomacellswereinoculatedsubcutaneouslyintonudemice.Aftertumorformation,The20micewererandomlydividedintotwogroups,ThenudemiceofExperimentalgroupreceivedintraperitoneallyinjectedIL-18treatmenteverydayandcontrolgroupmicedailyinjectionsofsaline,continuoustreatmentfor30days.Attheendof30consecutivedaysaftertreatment,allnudemicewerekilledandtheirtumorweretakenandkeptforfurthertest.TheexpressionanddistributionofIL-18,IL-18BP,VEGFandMatrixmetalloproteinases(MMPs)incarcinogenicmiceandhealthycontrolsweredetectedbySPImmunohistochemistry.Results:1.PlasmalevelsofIL-18,IL-18BPandVEGFinpatientswithPHCandnon-cancerousliverlesionswerehigherthanhealthycontrolsbeforeandafteroperation（P0.05）.InthegroupsofPHCandnon-cancerousliverlesions,patientswithcirrhoticsplenomegalyhadhigherplasmalevelsofIL-18BP（P0.05）,patientswithliverdysfunctionhadhigherplasmalevelsofIL-18（P0.05）.Moreover,inthetwogrou