ibrolipim通过lxrα途径促进thp1巨噬细胞源性泡沫细胞abca1和abcg1的表达及胆固醇流出-ibraipim promotes the expression of abca1 and abc g1 in th p1 macrophage-derived foam cells and cholesterol efflux through lxr α pathway.docx

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2018-05-29 发布于上海
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ibrolipim通过lxrα途径促进thp1巨噬细胞源性泡沫细胞abca1和abcg1的表达及胆固醇流出-ibraipim promotes the expression of abca1 and abc g1 in th p1 macrophage-derived foam cells and cholesterol efflux through lxr α pathway.docx

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ibrolipim通过lxrα途径促进thp1巨噬细胞源性泡沫细胞abca1和abcg1的表达及胆固醇流出-ibraipim promotes the expression of abca1 and abc g1 in th p1 macrophage-derived foam cells and cholesterol efflux through lxr α pathway

目录中文摘要2英文摘要4正文61前言62实验材料83实验方法104实验结果145讨论246结论26参考文献27附录34主要英文缩略语索引35文献综述36硕士期间发表的论文46致谢47Ibrolipim通过LXRα途径促进THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1和ABCG1的表达及胆固醇流出硕士研究生：陈四国导师：唐朝克教授中文摘要目的：本研究以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象，采用多种实验方法，探讨Ibrolipim对ABCA1（ATP-bindingcassettetransporterA1,ABCA1）、ABCG1（ATP-bindingcassettetransporterG1,ABCG1）表达和胆固醇流出的影响，并进一步探讨其可能机制。方法:THP-1单核细胞经PMA诱导贴壁后，加入oxLDL诱导其转化为泡沫细胞，经各种因素处理后，运用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出,高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量,用实时荧光定量PCR和Western印迹分析法分别检测ABCA1、ABCG1和肝X受体α（liverXreceptorα,LXRα）mRNA与蛋白质的水平。结果:实验结果显示，Ibrolipim能在基因和蛋白水平明显增加ABCA1、ABCG1和LXRα的表达，促进细胞内胆固醇流出并减少细胞内胆固醇含量。LXRα-siRNA能减弱Ibrolipim上调ABCA1和ABCG1的作用，逆转Ibrolipim引起的细胞内胆固醇流出增加和胆固醇含量减少。结论：Ibrolipim通过LXRα途径促进THP-1源性巨噬细胞ABCA1和ABCG1的表达，从而增加THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇流出，减少细胞内胆固醇含量。关键词：三磷酸腺苷结合盒转运体A1，三磷酸腺苷结合盒转运体G1，Ibrolipim，肝X受体，动脉粥样硬化。IbrolipimIncreasestheExpressionofABCA1/G1byLXRαSignalingPathwayinTHP-1Macrophage-DerivedFoamCells[ABSTRACT]OBJECTIVE:TheobjectiveofthisstudywastodeterminetheeffectsandpotentialmechanismsofIbrolipimoncholesteroleffluxfromhumanmacrophagefoamcells,whichmayplayacriticalroleinatherogenesis.MEHTODS:Inthepresentstudy,HumanTHP-1cellspre-incubatedoxLDLservedasfoamcellmodels.Real-timequantitativePCRandwesternblotwereconductedtodeterminetheeffectsofIbrolipimontheexpressionofABCA1andABCG1andLiverXreceptorα(LXRα).Liquidscintillationcountingandhighperformanceliquidchromatographyassayswereusedtotestcellularcholesteroleffluxandcholesterolcontent.RESULTS:IbrolipimsignificantlyincreasedcholesteroleffluxfromTHP-1macrophage-derivedfoamcelltoapoA-IorHDL.Moreover，itmarkedlyincreasedtheexpressionofATP-bindingmembranecassettetransporterA-1(ABCA1)andABCG1,Inaddition,LXRαwasalsoup-regulatedbyIbrolipimtreatment.AndLXRαsmallinterferingRNAcompletelyabolishedthepromotioneffectwhichwasinducedbyIbrolipim.CONCLUSION:IbrolipimincreasedABCA1andABCG1expressionandinhibitedcholesterolefflux,whichwasmediatedbyLXRαsignalingpathway.KEYWORDS:ATP-bindingcassettetransporterA1,ATP-bindingcassettetransporterG1,Ibrolipim,LXRα,Atheroscle