缓慢性心律失常的相关治疗进展.pptVIP

缓慢性心律失常的治疗进展 首都医科大学附属北京友谊医院 心脏中心 吴永全 缓慢性心律失常的主要类型 窦房结及周围组织病变 窦性心动过缓、窦性停搏、窦房阻滞 房室传导阻滞 Ⅱo、Ⅲo房室传导阻滞 室内传导阻滞 严重的双束支阻滞、三支阻滞 缓慢性心律失常病变的发生部位 窦房结 房室结 His束 左右束支 浦肯野氏纤维网 缓慢性心律失常病因（1） 缓慢性心律失常可由心源性和非心源性原因引起 心源性疾病 老年人传导系统退行性病变 最常见 成年人冠心病 青年人心肌炎或心肌病 病因（2） 非心源性疾病 非心源性严重疾患 如严重的病原微生物感染、毒素作用、免疫复合物沉积， 可导致心肌细胞、传导系统、自主神经损害 电解质紊乱 如高血钾，可导致心肌细胞膜电位改变，电生理特 性异常 自主神经功能紊乱 如严重的迷走神经功能亢进 理化因素作用或中毒 药物治疗 可选择的种类 阿托品 异丙基肾上腺素 茶碱类 激素 中药 西药药物治疗的特点 只能用于紧急情况或挽救生命 不能作为长期治疗（作用不持久、不可靠） 有些心律失常不适宜药物治疗 器质性心脏病、不可逆缓慢性心律失常不能通过药物纠正 中药药物治疗的特点 优势：有效无毒 劣势： “三多”——组方多样，标准多样，疗效多样 传统药物： 心宝丸：疗效一般，现已基本不用 新药开发： 参仙升脉口服液：显著提高心率，对窦缓及病窦综合征有明显疗效 起搏治疗 电极导线 优点： 安全、可靠 置入技术成熟 缺点： 右室起搏可能使心功能恶化 增加卒中的发生 基因治疗与细胞治疗 生物起搏治疗模式--- 基因治疗 转基因 上调β2肾上腺素能受体 过度表达特异性起搏电流 增加潜在起搏细胞的变时性作用 上调β2肾上腺素能受体 动物试验证实 转基因可使动物过度表达人β2肾上腺素能受体，增加起搏细胞对肾上腺素能的反应 可调节心肌细胞的起搏活性、产生明显的正性变时性作用 上调β2肾上腺素能受体 Edelberg等人的研究显示： 将人β2受体基因质粒转染到大鼠心脏，使大鼠心律增加了40%。 将人β2受体基因质粒注射到猪的右心房，48小时出现心房节律；对肾上腺素刺激引起的反应，心率增加50% 上调β2受体 From Edelberg JM et al. J Clin invest. 1998(101) 过度表达特异性起搏电流 If电流是超极化激活的舒张期内向阳离子电流，是起搏电流 If电流的编码基因是HCN，在心脏表达HCN1，HCN2，HCN3 转染HCN基因，可增强起搏电流，将普通细胞转变为起搏细胞 过度表达特异性起搏电流 Qu等的研究显示，注射重组鼠HCN2腺病毒到犬的左房后4天，在刺激迷走神经引起的窦性停搏期间，发现了新的心房起搏活动 电生理标测显示，起搏点在注射部位 膜片钳记录到转染心肌细胞高幅度的起搏电流 过度表达特异性起搏电流 From Qu JH et al. Circulation,2003(107) 增加潜在起搏细胞的变时作用 潜在起搏细胞（心房、心室肌细胞）大量表达Ik1电流（内向钾电流）；使得细胞维持较低静息膜电位，抑制自发舒张电位的产生，不表现自律性。 Ik1电流是由基因Kir2.1编码的钾通道形成（只允许钾离子进入细胞，而不允许其离开细胞），抑制该蛋白的表达有望改善潜在起搏细胞的自律性 增加潜在起搏细胞的变时作用 Miake等人的研究显示 将Kir2.1AAA与腺病毒重组后，注射到豚鼠心脏内，目的是抑制心室肌细胞Kir2.1编码的钾蛋白，进而抑制内向Ik1电流。 结果显示，部分动物心室肌细胞出现类似起搏细胞的电生理特性和自发性电活动。 Kir21钾蛋白和Ik1电流。 From Miake J et al. J Clin invest. 2003(11) 细胞治疗 细胞治疗主要从以下3个层面上 干预缓慢性心律失常 替代传导系统功能不良的细胞 移植基因修饰细胞，表达特定离子通道 局部分泌特定重组蛋白，改善心肌环境 细胞治疗 根据移植细胞及采取方法的不同， 细胞治疗主要有以下3方面： 胚胎干细胞移植 骨髓间质干细胞移植 基因转染细胞的移植 胚胎干细胞移植 胚胎干细胞解决了心脏细胞移植的来源问题 研究显示，胚胎干细胞可在体外分化为功能性心肌细胞多核体，可形成缝隙连接、自发性产生电活动，具有稳定的起搏和电传导性 通过定向诱导、修饰， 分化的胚胎干细胞可 重建和修饰传导系统 胚胎干细胞移植 XUE等将人胚胎干细胞在体外诱导分化、修饰为起搏细胞 这些细胞可使体外静止的心室肌细胞产生节律性的电活动 将这些细胞注射入豚鼠心室肌内，观察到可驱动心室壁的搏动。 不适合安装起搏器或者没有能力安装起搏器的患者以及轻中度缓慢性心