8医学导论（化学治疗药物）2010.pptVIP

化学治疗药物 生命科学技术学院 王莲芸 抗生素的历史 1877年，Pasteur和Joubert首先认识到微生物产品有可能成为治疗药物，他们发表了实验观察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽杆菌的生长。 1928弗莱明爵士发现了能杀死致命的细菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在当时没有任何明显的副作用。 1936年，磺胺的临床应用开创了现代抗微生物化疗的新纪元。 1944年在新泽西大学分离出来第二种抗生素链霉素，它有效治愈了另一种可怕的传染病：结核。 1947年出现氯霉素，它主要针对痢疾、炭疽病菌，治疗轻度感染。 1948年四环素出现，这是最早的“广谱”抗生素。在当时看来，它能够在还未确诊的情况下有效地使用。今天四环素基本上只被用于家畜饲养。 1956年礼来公司发明了万古霉素，被称为抗生素的最后武器。因为它对G+细菌细胞壁、细胞膜和RNA有三重杀菌机制，不易诱导细菌对其产生耐药。 1980年代喹诺酮类药物出现。和其他抗菌药不同，它们破坏细菌染色体，不受基因交换耐药性的影响。 1992年，这类药物中的一个变体因为造成肝肾功能紊乱被美国取缔，但在发展中国家仍有使用。 化学治疗药物 化学治疗学(chemotherapy，化疗）：对病原性微生物，寄生虫，癌细胞所致疾病的药物治疗。 药物分类 抗微生物药( 抗菌，抗病毒，抗真菌) 抗寄生虫药 抗肿瘤药 提 纲 第一节 抗微生物药 机体、抗菌素与微生物之间的关系 滥用抗菌素的危害 常用的抗生素 第一节 抗恶性肿瘤药 第一节 抗微生物药物(antimicrobial drugs) (1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药物。 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs) (2)?评价指标 a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度 c.化疗(治疗)指数： LD50(半数致死量)/ED50(半数有效量) 1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成 环丝氨酸↗ ↘ N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 ——影响胞浆膜通透性—— 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 2009年诺贝尔化学奖 瑞典皇家科学院7日宣布，美国科学家Venkatraman Ramakrishnan、Thomas A. Steitz和以色列科学家Ada E. Yonath因“对核糖体的结构和功能的研究”而获得今年的诺贝尔化学奖。 抗菌药作用部位示意图 抗菌药物的合理应用原则 严格根据适应证选用药物 防止抗菌药不合理使用 抗菌药物的预防性应用，须严格掌握适应证 肝肾功能障碍者抗菌药物合理应用 滥用抗菌素的危害 1.滥用抗菌素的危害 2.防止抗菌药不合理应用 1.滥用抗菌素的危害 ①细菌产生耐药性 ②人体发生过敏反应 ③机体出现毒性反应 ④病人发生二重感染 细菌对抗菌药物的耐药性 细菌产生灭活抗菌药物的酶（如水解酶、合成酶） 细菌体内抗菌药原