Annex 15-验证与确认.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * Andrew’s 附则 15 验证及确效 原则 确效之规划 文件 验证 附则 15 验证及确效 5. 制程确效 6. 清洁确效 7. 变更管制 8. 再确效 原则 会影响质量的设施、设备及制程之重大变更，应进行确效。 风险评估应加以使用，以确定其确效的范围与程度. 确效之规划 (1) 确效主计划书 清楚界定并文件化 确效策略 组织架构 要确效的设施、系统、设备与制程 确效之规划 (2) 文件格式 企划及时程安排 变更管制 參照现有文件 要建立个别的确效主计划书 文件 关键步骤 允收标准 交互參照验证, 任何偏差必要的结論 界定计划的变更，其理由予以文件化。 书面授权正式放行 验证 设计验证 确效的第一要件设计验证 设计与制造之相符性应予证明并文件化 安装验证 安装与现行工程图及规格核对 供货商之工作說明书，及维护与校对 校正要求 建造材料的确认 验证 - 操作验证 安装验证后 对制程、系统及设备的试验 操作上下限的试验，“最差狀况” 成功之验证 a) 校正、b) 作业 c) 清洁程序、d)作业人员训練，e)及预防保养 验证 - 性能验证 性能验证在操作验证之后 生产原物料、合格替代品或是仿真产品开发出來的试验 操作上下限的一个条件或是一套条件的试验 性能验证(PQ)可能适合与操作验证(OQ)一起为之 既有(使用中)厂房设施、系统及设备的验证 參數与变數的极限 校正、 清洁、 预防保养 操作程序及操作者训練程序及纪錄 应予文件化 制程确效 - 概述 (1) 适用于药品剂型的制造 新制程的初始确效、 修改制程之后续确效 再确效 先期性确效 并行性确效 回溯性确效 完成验证 分析试验应经确效 适当的训練 定期评估 制程确效 - 概述 (2) 制程的简要描述 关键性制程步骤 测量/监测/记錄设备及其校正清单 最终产品的规格 分析方法的清单 制程中管制及其允收标准 制程确效 - 先期性确效 (1) 追加试验，其允收标准及分析确效 抽样计划 记錄及评估结果的方法 功能及职责 建议的时程表 制程确效 - 先期性确效 (2) 三个連续批次确效 供确效制造的批次，与量产批量相同 应完全符合优良制造准则的要求 确效批次 供应者 确效操作满意结果 符合上市许可之要求 制程确效 - 先期性确效 (3) 接受例外?! 文件化 授权人员核准 文件要求与先期性确效的规定相同 制程确效 - 并行性确效 对完善既定的制程才可以接受 歷史數据为基础 特定的计划书 结論和建议之數据 制程确效 - 回溯性确效 (1) 數据的來源， 批次操作与分/包装纪錄 制程管制图表 维修保养日志、 人员更换纪錄、 制程能力研究、 最终产品數据 制程确效 - 回溯性确效 (2) 审查期间所有批次的代表品，包括未合规格之批次在内 足够的批次數目 储备样品(留样品)來做追加测试-數据的數量或類型 检查取自10 至30 个連续批次的资料，评估制程的一致性 制程确效 - 回溯性确效 (3) 清洁确效 (1) 选定产品残留物、 清洗剂及微生物污 染之残转限量的理論依据， 以涉及的物质为基础 限量应为可达成且是可确证 靈敏度 清洁与再使用间隔确效 清洁时间间隔与方法应予确定 類似产品及制程的清洁程序 用关键问题之“最差狀况” 执行单一确效 清洁确效 (2) 执行三次連续清洁程序并成功 “试验直到洁净”- 不适当清洁确效 仿真要移除之物质的物理化学性质之产品，得例外地用來取代本身为剧毒的或危险的物质. 清洁确效 (3) 变更管制 提出建议时，备有 书载程序描述 采取的措施/行动 确保产生足够數据,与核准规格一致 文件化并经核准 对产品影响加以评估 风险分析, 再验证, 再确效的需求及程度应予确定 定期评估，确认其仍然有效 未为重大变更者: 以均符合规定 证据审核之 就已满足再确效要件 再确效 * * * * * * Andrew’s * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *