第9章 药物制剂的稳定性.pptVIP

（二）光线的影响 光是一种辐射能，辐射能量的单位是光子。光子的能量与波长成反比，光线波长越短，能量越大，故紫外线更易激发化学反应，加速药物的分解。 有些药物分子受辐射（光线）作用使分子活化而产生分解的反应叫光化降解(photodegradation)，其速度与系统的温度无关。这种易被光降解的物质叫光敏感物质。 硝普钠是一种强效速效降压药，实验表明本品2%的水溶液用100?C或115?C灭菌20分钟，都很稳定，但对光极为敏感，临床上用5%的葡萄糖配制成0.05%的硝普钠溶液静脉滴注，在阳光下照射10分钟就分解13.5%，颜色也开始变化，同时pH下降[2]。室内光线条件下，本品半衰期为4小时。硝普钠的光降解过程，有人认为是由于硝普钠水溶液经光照后，先生成激发态的硝普钠，然后再分解为水合铁氰化物和氧化氮。 水合铁氰化物还进一步分解，最后产物是有毒的氢氰酸及普鲁士蓝、NO2—、NO3—等。光敏感的药物还有氯丙嗪、异丙嗪、核黄素、氢化可的松、强的松、叶酸、维生素A、B、辅酶Q10、硝苯啶等，药物结构与光敏感性可能有一定的关系，如酚类和分子中有双键的药物，一般对光敏感的药物制剂，制备过程中要避光操作，选择包装甚为重要。这类药物制剂应采用棕色玻璃瓶包装或容器内衬垫黑纸，避光贮存。 （三）空气（氧）的影响 大气中的氧是引起药物制剂氧化的重要因素。大气中的氧进入制剂的主要途径，一方面是氧在水中有一定的溶解度，在平衡时，0?C为10.19ml/L，25?C为5.75ml/L，50?C为3.85ml/L。100?C水中几乎就没有氧存在。 另一方面在药物容器空间的空气中，也存在着一定量的氧，各种药物制剂几乎都有与氧接触的机会。因此，对于易氧化的品种，除去氧气是防止氧化的根本措施。生产上一般在溶液中和容器空间通入惰性气体如二氧化碳或氮气，置换其中的氧。 前面提到药物的氧化降解常为自动氧化，在制剂中只要有少量氧存在，就能引起这类反应，因此还必须加入抗氧剂(antioxidants)。 一些抗氧剂本身为强还原剂，它首先被氧化而保护主药免遭氧化，在此过程中抗氧剂逐渐被消耗（如亚硫酸盐类）。 另一些抗氧剂是链反应的阻化剂，能与游离基结合，中断链反应的进行，在此过程中其本身不被消耗。 抗氧剂可分为水溶性抗氧剂与油溶性抗氧剂两大类，这些抗氧剂的名称、分子式和用量见表7-5，其中油溶性抗氧剂具有阻化剂的作用。 此外还有一些药物能显著增强抗氧剂的效果，通常称为协同剂(synergists)，如枸橼酸、酒石酸、磷酸等。焦亚硫酸钠（或亚硫酸氢钠）常用于弱酸性药液，亚酸酸钠常用于偏碱性药液，硫代硫酸钠在偏酸性药液中可析出硫的细粒： S2O32- + 2H+ ?? H2SO3 + S? 故只能用于碱性药液中，如磺胺类注射液。 油溶性抗氧剂如BHA、BHT等，用于油溶性维生素类（如维生素A、D）制剂，有较好效果。另外维生素E、卵磷脂，为油脂中天然抗氧剂，油脂精制时若将其除去，就不易保存。抗氧剂的研究进展，可参看有关综述[3]。 抗氧剂 分子式（结构式） 常用浓度/% 水溶性抗氧剂 ? ? 亚硫酸钠 Na2SO3 0.1~0.2 亚硫酸氢钠 NaHSO3 0.1~0.2 焦亚硫酸钠 Na2S2O5 0.1~0.2 甲醛合亚硫酸氢钠 HCHONaHSO3 0.1 硫代硫酸钠 Na2S2O3 0.1 硫脲 0.05~0.1 维生素C 0.2 半胱氨酸 HSCH2-CH(NH2)COOH 0.00015~0.05 蛋氨酸 CH3-S-(CH2)-CH(NH2)COOH 0.05~0.1 硫代乙酸 HS-CH2-COOH 0.005 硫代甘油 HS-CH-CHOH-CH2OH 0.005 油溶性抗氧剂 ? ? 叔丁基对羟基茴香 醚(BHA) 0.005~0.02 二丁甲苯酚(BHT) 0.005~0.02 培酸丙酯(PG) 0.05~0.1 生育酚 ? 0.05-0.5 使用抗氧剂时，还应注意主药是否发生相互作用。早有报道亚硫酸氢盐可以与邻对-羟基苯甲醇衍生物发生反应。 如肾上腺素与亚硫酸氢钠在水溶液中可形成无光学与生理活性的磺酸盐化合物[4]。 有人建议肾上腺素注射液处方中用焦亚硫酸钠用量由0.2%降低到0.02%，并将pH由3.4调到3.0，则产品稳定性可以提高。 此外亚硫酸钠在pH5左右可使维生素B1（盐酸硫胺）分解失效，亚硫酸氢盐也能使氯霉素失去活性。还应注意甘露醇、酚类，