cyp3a418a cyp3a418b和mdr1 c3435t基因多态性对阿托伐他汀血药浓度及疗效的影响word格式论文.docxVIP

目录英文缩略字表………………………………………………………………………3 中文摘要…………………………………………………………………………4 英文摘要…………………………………………………………………………6 前言…………………………………………………………………………10 材料与方法…………………………………………………………………………12 结果…………………………………………………………………………24 讨论…………………………………………………………………………39结论…………………………………………………………………………42 参考文献…………………………………………………………………………43致谢…………………………………………………………………………48综述…………………………………………………………………………492英文缩略字表缩略词英文全称中文全称ATVAtorvastatin阿托伐他汀PCRPolymerasechainreaction聚合酶链反应RFLPRestriction fragment length polymorphism限制性片段长度SNPsingle nucleotide polymorphism单核苷酸多态性多态性TCTotal cholesterol总胆固醇TGTriglyceride甘油三酯LDL-C Low densitylipoprotein cholesterol 低密度脂蛋白胆固醇HDL-C High densitylipoprotein cholesterol 高密度脂蛋白胆固醇HPLC High performanceliquid chromatography 高效液相色谱HMG-CoA羟甲戊二酰辅酶AMDR1Multidrugresistance1gene多药耐药I基因CYP3A4Cytochrome P450 3A4细胞色素P450 3A4 bpbasepair碱基对dNTPdeoxyribonucleosidetriphosphates三磷酸脱氧核糖核苷酸BSAAcetylatedBovine SerumAlbumin乙酰化牛血清白蛋白DNAdeoxyribonucleicacid脱氧核糖核酸EDTAethylenediaminetetra-aceticacid乙二胺四乙酸TAETris-acetic acid-EDTA2NabufferTris碱-乙酸-乙二胺四乙酸二钠缓冲液P-PplotProbability-probabilityplot概率图Q-Q plotQuantile-quantile plot分位数图3CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和MDR1C3435T基因多态性对阿托伐他汀血药浓度及疗效的影响中文摘要[目的]1.分析高脂血症患者CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和MDR1 C3435T基因多态性分布及其与高脂血症易感性的关系；2.探讨CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和MDR1 C3435T基因多态性与阿托伐他汀血药浓度及疗效的相关性。[方法]1.肝、肾功能正常的高脂血症患者全血标本，以吸附柱法提取DNA，紫外法测定DNA含量及纯度；PCR-RFLP法分析患者CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和 MDR1C3435T 三种基因型（野生型纯合子、突变型杂合子和突变型纯合子），以卡方检验入选患者群体是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡群体。2.选择口服阿托伐他汀20mgqd.为唯一调脂药物的患者，取血样以HPLC-UV 法测定阿托伐他汀稳态谷浓度，采用概率图（P-Pplot）和分位数图（Q-Q plot）法检验血药浓度数据的正态性。3.均相氧化酶法测定患者服药前、后血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平；分位数图（Quantile-quantile plot,Q-Q plot）法检验血脂数据的正态性。4.用SPSS13.0 软件以ANOVA单因素方差分析高脂血症患者三基因位点SNPs对血药浓度、降脂疗效的影响。组间比较采用SNK-q检验；Pearson相关分析检验ATV血药浓度与血脂变化率的相关性，p＜0.05 认为差别有统计学意义。[结果]1.115例高脂血症患者中，CYP3A4*18A、CYP3A4*18B和MDR1 C3435T基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（p＞0.05）。CYP3A4*18A的突变频率为 3.48%,其中野生纯合子（TT）型的分布频率为 94.78%，突变杂合子（TC）型为3.48%，突变纯合子（CC）型为1.74%；CYP3A4*18B的突变频率为23.48%，其中野生纯合子