cyp4f2基因多态性对华法林维持剂量影响的meta分析word格式论文.docxVIP

学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。本论文属于必威体育官网网址，在年解密后适用本授权书。不必威体育官网网址。（请在相对应的方框内打“√” ）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日中文摘要背景华法林的是临床上重要的口服抗凝血药，作为肺栓塞的常用抗凝药物在临床得到广泛使用。华法林的有效治疗剂量范围狭窄，在人体内的保持稳定抗凝作用的维持剂量存在明显的个体差异，容易受到多种不同因素的影响，甚至包括患者的饮食习惯。所以口服华法林的给药策略一直以来是临床抗凝治疗的难点。目前比较明确的是基因相关的影响因素，并且相关的研究均具有重要的临床指导价值。CYP4F2是其中研究比较广泛的基因多态性之一，主要是CYP4F2（rs2108622）的SNP会对华法林的个体剂量差异产生一定的影响。针对CYP4F2与华法林稳定维持剂量的关系国内外针对不同的人种及民族做了有很多相应的研究，但是目前还缺乏对其相关性作出的系统评价。目的本文通过Meta分析探讨CYP4F2 基因多态性对华法林维持剂量的影响，对其相关性进行相应的分析和总结，以期对临床华法林的使用方面的问题作出相应的解答。方法全面检索已公开发表的关于CYP4F2rs2108622 基因多态性与华法林维持剂量关系的研究，应用revman5.0软件进行meta分析，通过计算效应尺度加权均数差（WMD）及其95%CI绘制出Meta分析的森林图评价系统分析的结果，同时绘制出倒漏斗图。结果共纳入的17项研究（共3559人），其中涉及的黄种人（共2460人）10 篇，其他人种（白种人和黑种人，共1099人）7篇，所有人群中CYP4F2各基因型频率为CC型44.98%，CT型38.49%，TT型16.52%。与CC 型相比，杂合型CT型华法林维持剂量增加14%（95%CI12~16，Z=14.20，P0.05），纯合的TT 型增加8%（95%CI4~13，Z=3.49，P0.05），CT+TT型增加9%（95%CI3~16，Z=2.72，P0.05）。黄种人中CT增加7%（95%CI4~10，Z=4.77，P0.05），TT增加28%（95%CI7~50，Z=2.59，P0.05），CT+TT增加10%（95%CI6~14，Z=4.69，P0.05）。随着T等位基因的频率的增加，华法林的维持剂量增加。结论CYP4F2 基因多态性对华法林维持剂量具有影响，且在黄种人中这种影响比较明显。关键词：华法林 CYP4F2 基因多态性基因型频率 Meta分析IBackgruondAbstractWarfarinisananticoagulantwidelyusedintreatmentandpreventionofdeep veinthrombosis,pulmonaryembolism,atrialfibrillation(AF)andother thromboembolicdiseases.Duetoitsnarrowtherapeuticrangeandwideinterpatient variabilityinwarfarin,individualizeddoseadjustmentisparticularlyprominentinits clinicalapplication.Thepharmacodynamicactivityanddoserequirementsof warfarinisattributedtoseveralfactors,themostclearandfixedindividual differencesarerelatedtogenetic,whichhasimportantclinicalvalue.Studiesshowa varietyofrelatedgeneishighlyrelatedtotheefficacyofwarfarin, andgenetic polymorphismsinthesegenesmaymodulatetheanticoagulantactivityofwarfarin. CYP4F2isoneofthesegenes.Astrongassoc