ct肺癌tnm分期与肺癌组织内骨桥蛋白相关性研究word格式论文.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 的表达高低与胃癌、食道癌、神经胶质瘤、肺癌的临床病理进程相一致。总之， 癌组织 OPN 的表达量的增加，主要与癌细胞转移有关，是通过 OPN 中的 RGD 序列与其受体相互作用有关。[8-10]OPN 在肿瘤中的分布可能成为抗癌治疗的目 靶。目前研究表明 OPN 表达越高，肺癌患者预后越差，但是 OPN 对不同类型肺 癌结局的影响仍不清楚。现在的研究只限于 OPN 在一期非小细胞癌中的分布， 而采用 ich 及 Northern blotting 等不同方法研究中，OPN 在不同肺癌中分布是不 一致的。 Shijubao 等认为 OPN 表达增高的一期腺癌与对照组相比预后更差。 Schneider 等认为增高的 OPN 表达是一期非小细胞癌患者生存率预后不良的主要 原因[11-13]。肺癌患者癌组织内 OPN 的含量与肿瘤的分期有无关系未见文献报道。 为了能更好的确定不同类型肺癌的 OPN 值的表达是否有差异以及肺癌患者癌组 织内 OPN 与肿瘤的 TNM 分期的关系。 我们进行了相关的研究。 1.2 骨桥蛋白的结构和功能 骨桥蛋白(osteopontin ,OPN)最早是由Senger 于1979年发现的一种与恶性 转化有关的磷酸化蛋白提取物,是骨骼和牙齿矿化细胞外基质的主要成分[14]。OPN 不仅参与骨的吸收与形成，而且与肿瘤的浸润、转移密切相关。 骨桥蛋白是一种具有多种生物学活性的分泌型糖蛋白，在促进恶性细胞趋 化、黏附和迁移方面起重要作用[ 15]。在不同的组织细胞中均有发现,如肾、内耳、 胎盘、平滑肌、被激活的T 细胞、巨噬细胞等。因此，OPN 也曾分别被称为肾上 腺素能受体(2-adrenergic receptor ,2ar)、早期的T淋巴细胞激活因子 -1(earlyT-lympho-cyte activation-1 , Eta-1) 、44 000 骨磷酸蛋白、69000 磷蛋白、骨延蛋白-1、尿蛋白。此外，在尿、乳汁以及已发生远处转移的肿瘤患 者血液中也可检测到[16] 。 1.3 OPN 与肿瘤血管生成 肿瘤生长及侵袭、转移与肿瘤血管生成密切相关，OPN 与肿瘤血管生成的关 系还不十分清楚。Shijubo 等[ 17]报道了OPN与V EGF 的共同表达与肺腺癌的血管 生成及肿瘤预后差有关。研究发现OPN 中也包含凝血酶的分裂位点，并且OPN 能 够上调V EGF 的效应，而V EGF 能够激活生长因子、黏附分子、蛋白水解酶及其 受体,引起微血管外渗，导致凝血??原被激活,最终促进血管生成。Hirama 等[18] 4 利用OPN基因转染C1300 细胞,结果能明显刺激内皮细胞的迁移以及诱导新生血 管的生成。在此基础上利用OPN基因转染肿瘤，发现其新生血管的生长速度明显 高于对照组。OPN 能诱导肿瘤血管的生成，从而促进肿瘤生长。Ｔuck[19]等发现 OPN基因转染的C1300细胞在体内能诱导明显的血管生成,而对增殖与凋亡的特性 却无明显影响，从而认为OPN可能是通过诱导血管生成来导致肿瘤生长的。但其 具体机制还需进一步研究证实。 OPN 与肿瘤发生 肿瘤细胞主要起源于组织中低分化或者未分化的干细胞，是组织增生过程中 干细胞异常分化的结果。肿瘤细胞与同源干细胞之间具有类似的细胞行为和生长 调控机制，其发生和发展过程同样也需要OPN的参与。体外研究发现，外源性OPN 能够通过整合素受体促进肿瘤细胞的黏附和迁移,并产生抗凋亡信号，促进肿瘤 细胞的生存和生长，缺乏OPN则细胞凋亡数量明显增加。又如在神经母细胞瘤生 长期间,大量表达的OPN能够有效地促进血管内皮细胞的长入，加速肿瘤组织中血 管床的形成，从而为肿瘤的生长提供了必要的物质基础。肿瘤细胞的转移是肿瘤 恶化的主要标志。在肿瘤细胞转移过程中OPN和MMP在肿瘤组织中的表达明显提 高。OPN的表达有助于癌细胞在周围基质中黏附和迁移功能的发挥,MMP则有助于 癌细胞突破周围致密的结缔组织，为肿瘤的转移铺平了道路，OPN与胶原酶之间 的相互作用,进一步加快了肿瘤细胞转移的进程。在乳腺癌骨转移的过程中M24A4 细胞OPN的表达可提高40倍,大量的OPN提高了肿瘤细胞的转移效率,抗OPN抗体则 能有效地抑制其转移的过程。有资料表明，MMP22和MT2MMP在血管发生期间能够 促进内皮细胞的迁移以及血管管形的形成。因此,MMP与OPN之间的相互协调对肿 瘤的发生和发展具有非常重要的意义。 OPN 与肿瘤转移 1987年OPN作为肿瘤启动诱导基因被克隆,与非转化细胞比，OPN能在多种 培养的转化细胞中高表达，已有大量研究表明OPN在人许多肿瘤中过量表达，功 能性研究证实通过反义技术可以下调OPN的表达,说明OPN锚定性生长很重