bk通道hb2辅助亚基的结构 转运及调节机制分析word格式论文.docx

ChTX affinity of BK channels. The reduction of inward current due to outward rectification of BK channels can facilitate the cellular repalorization.To further study the structure of β subunits, we expressed and purified the extracellular loop of hβ2 and hβ4, and tried to crystallize them. This work may provide us some clues to study the modulatory properties of β subunits and the interaction of α and β subunits profoundly. It is also the basis for natural toxin exploitation and application, and the basis for drug design.Key Words: BK channelsβ subunitsTraffickingRetention signal Regulatory mechanism独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或 集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在 文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名： 日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权 保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。 本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于必威体育官网网址□，在年解密后适用本授权书。 不必威体育官网网址□。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日1绪论离子通道是位于细胞膜上能够让离子顺电化学梯度进出细胞的孔道。关于离子 通道是何时进化出来的，以及离子通道在低级生命形式中的作用至今仍然不清楚。 但是我们知道，离子通道是可兴奋细胞发生兴奋的基础。离子通道在神经、突触和 肌肉的电信号传递过程中的角色就像是酶之于代谢。许多不同类型的离子通道协调 工作，将胞外刺激翻译成电信号，并传递由神经系统发出的指令。可以说，离子通 道是可兴奋性组织细胞膜上的基本兴奋单元，具有极其重要的生理功能。对离子通 道的深入研究将有助于我们了解神经信号传递的基本规律，并为探讨离子通道相关 疾病的发病机制以及药物治疗提供理论基础。1.1生物电现象及其测量生物电现象涉及神经细胞之间是如何沟通这一神经科学的根本问题，一直以来 都吸引着无数的科学家。有关这方面的研究大致可以分为以下几个阶段[1]：第一个阶段：生物电现象的测量最早可以追溯到 1791 年，来自意大利博洛尼亚 的生物学家伽伐尼发现了动物的神经电活动。当时伽伐尼偶然将一只青蛙的腿挂在 铁制阳台的一个挂钩上。他发现这两种不同的金属（铜和铁）的相互作用使得青蛙 的腿发生痉挛。他还发现通过给予青蛙腿以电脉冲刺激也可以使其发生痉挛。最后 他提出，神经细胞和肌肉细胞自身就可以产生电流，肌肉痉挛这样的现象是肌肉细 胞产生电流引起的，而不是源于当时人们所认为的某种“神秘力量”。后来赫尔姆赫兹将物理学的方法引入脑科学研究。他证明神经细胞的轴突所产 生的电活动其实并非神经活动的副产品，相反却正是神经细胞产生信号并传递的根 本原因。1859 年，赫尔姆赫兹成功测量了这些电信号传递的速度。令人惊讶的是， 这些电信号的传递速度与电在金属导体中的传递速度截然不同。在金属导线中，电 信号的传递速度接近光速，而且高速的电信号会随着传递过程而衰减。神经电信号 的传递速度则只有 27.4 m/s。如果神经电信号也依赖被动传导，则从大脚趾传递到大 脑的神经信号会在传递过程就提前衰减殆尽。后来的研究证明，与金属导体中的电信号不同，神经电信号不会在传递过程中衰减。第二个阶段：艾德里安（Adrian）解决了神经信号的形式及其在信息编码中作用。 他用一根细的金属线圈来记录神经信号（即动作电位）。他将线圈的一端置于神经元 的表面，同时将线圈的另一端与一个墨水记录器和一个扬声器相连。每次触摸皮肤 将激起一个或者多个动作电位，而每次动作电